IL-2 para el síndrome nefrótico resistente a múltiples fármacos
27 de mayo de 2015 actualizado por: Gian Marco Ghiggeri MD, PhD, Istituto Giannina Gaslini
Uso de IL-2 para el síndrome nefrótico idiopático pediátrico, resistente a múltiples fármacos
El objetivo del estudio es diseñar un ensayo abierto de fase 1-2 para evaluar la seguridad y los efectos clínicos e inmunológicos de la administración repetida de dosis bajas de IL2 recombinante (Proleukin) en 5 pacientes con síndrome nefrótico idiopático que no responden a fármacos (esteroides, calcineurina inhibidores, Rituximab), siguiendo el esquema terapéutico indicado para la nefropatía crioglobulinémica:
ciclo1: IL2 1x106 /m2 s.c por 5 días consecutivos ciclo2: IL2 1,5 x106 /m2 s.c por 5 días consecutivos, a partir de 3 semanas después del primer ciclo.
ciclo3: IL2 1,5 x106 /m2 s.c durante 5 días consecutivos, a partir de las 6 semanas del primer ciclo.
Ciclo 4: IL2 1,5 x106 /m2 s.c. durante 5 días consecutivos, a partir de las 9 semanas posteriores al primer ciclo.
La terapia actual con esteroides e inhibidores de la calcineurina (Prograf) se mantendrá durante el primer ciclo y se reducirá progresivamente durante los ciclos posteriores.
El primer ciclo se realizará durante la hospitalización en la Unidad de investigadores; los ciclos posteriores se realizarán en consultas externas de nefrología. Todos los valores de laboratorio normalmente utilizados en el seguimiento de pacientes afectados por síndrome nefrótico idiopático serán evaluados durante la primera semana de tratamiento y al final del protocolo, junto con valores celulares específicos (Tregs, células B, NK).
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
5
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Genova, Italia, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 18 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Farmacorresistencia: persistencia de proteinuria en rango nefrótico tras un ciclo de esteroides de al menos 3 meses y asociación con ciclosporina/tacrolimus durante al menos otros 6 meses
- El consentimiento informado por escrito de los padres/tutores y el consentimiento del niño antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal del sujeto, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de su atención médica futura. .
- Edad entre 2 y 18 años
- Patrón histológico de enfermedad de cambios mínimos, proliferación mesangial con depósitos de IgM o glomeruloesclerosis segmentaria focal
Criterio de exclusión:
- Positividad a pruebas de autoinmunidad (ANA, dsDNA, ANCA).
- Reducción de los niveles de C3.
- Patrón histológico caracterizado por elementos sugestivos de enfermedad congénita: esclerosis mesangial difusa sin depósitos de IgM, dilatación tubular tipo quística, anomalías mitocondriales evidentes en microscopía electrónica, IF sugestiva de enfermedad congénita del colágeno 4.
- Patrón histológico no apto con INS en la edad pediátrica (glomerulonefritis membranosa, nefritis lúpica, vasculitis difusa y/o localizada, amiloidosis)
- Mutaciones homocigotas o heterocigotas de los 3 genes (NPHS1, NPHS2, WT1) cuyas mutaciones se sabe que son responsables de casi el 80% de los casos familiares
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Proleukin®
Administración subcutánea de dosis bajas de IL2 (Proleukin) siguiendo el esquema terapéutico indicado para la nefropatía crioglobulinémica: ciclo1: IL2 1x106 /m2 s.c por 5 días consecutivos ciclo2: IL2 1,5 x106 /m2 s.c por 5 días consecutivos, a partir de 3 semanas después del primer ciclo. ciclo3: IL2 1,5 x106 /m2 s.c durante 5 días consecutivos, a partir de las 6 semanas del primer ciclo. Ciclo 4: IL2 1,5 x106 /m2 s.c. durante 5 días consecutivos, a partir de las 9 semanas posteriores al primer ciclo. |
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proteinuria
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a los 30, 60 y 180 días después del primer ciclo (5 días)
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La remisión completa se define por una relación proteína/creatinina urinaria (uPCR) <200 mg/g (<20 mg/mmol) durante 3 días consecutivos.
La remisión parcial se define como una reducción de proteinuria del 50 % o más del valor de presentación y uPCR absoluta entre 200 y 2000 mg/g.
durante 3 días consecutivos.
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Cambio desde el inicio a los 30, 60 y 180 días después del primer ciclo (5 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Niveles de Tregs
Periodo de tiempo: Inmediatamente antes del primer ciclo y 30, 60 y 180 días después del primer ciclo (5 días)
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Inmediatamente antes del primer ciclo y 30, 60 y 180 días después del primer ciclo (5 días)
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Suero de creatinina
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a los 30, 60 y 180 días después del primer ciclo (5 días)
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Cambio desde el inicio a los 30, 60 y 180 días después del primer ciclo (5 días)
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 5 de cada ciclo. El estudio incluye 5 ciclos, cada uno de 5 días de duración.
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Del día 1 al día 5 de cada ciclo. El estudio incluye 5 ciclos, cada uno de 5 días de duración.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gian Marco Ghiggeri, MD, Istituto Giannina Gaslini
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
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- Sanna-Cherchi S, Caridi G, Weng PL, Scolari F, Perfumo F, Gharavi AG, Ghiggeri GM. Genetic approaches to human renal agenesis/hypoplasia and dysplasia. Pediatr Nephrol. 2007 Oct;22(10):1675-84. doi: 10.1007/s00467-007-0479-1. Epub 2007 Apr 17. Erratum In: Pediatr Nephrol. 2007 Oct;22(10):1685-6.
- Pollak MR. Familial FSGS. Adv Chronic Kidney Dis. 2014 Sep;21(5):422-5. doi: 10.1053/j.ackd.2014.06.001.
- Vincenti F, Ghiggeri GM. New insights into the pathogenesis and the therapy of recurrent focal glomerulosclerosis. Am J Transplant. 2005 Jun;5(6):1179-85. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.00968.x.
- Reiser J, von Gersdorff G, Loos M, Oh J, Asanuma K, Giardino L, Rastaldi MP, Calvaresi N, Watanabe H, Schwarz K, Faul C, Kretzler M, Davidson A, Sugimoto H, Kalluri R, Sharpe AH, Kreidberg JA, Mundel P. Induction of B7-1 in podocytes is associated with nephrotic syndrome. J Clin Invest. 2004 May;113(10):1390-7. doi: 10.1172/JCI20402.
- Bertelli R, Bodria M, Nobile M, Alloisio S, Barbieri R, Montobbio G, Patrone P, Ghiggeri GM. Regulation of innate immunity by the nucleotide pathway in children with idiopathic nephrotic syndrome. Clin Exp Immunol. 2011 Oct;166(1):55-63. doi: 10.1111/j.1365-2249.2011.04441.x. Epub 2011 Jul 15.
- Ghiggeri GM, Cercignani G, Ginevri F, Bertelli R, Zetta L, Greco F, Candiano G, Trivelli A, Gusmano R. Puromycin aminonucleoside metabolism by glomeruli and glomerular epithelial cells in vitro. Kidney Int. 1991 Jul;40(1):35-42. doi: 10.1038/ki.1991.176.
- Ginevri F, Gusmano R, Oleggini R, Acerbo S, Bertelli R, Perfumo F, Cercignani G, Allegrini S, D'Allegri F, Ghiggeri G. Renal purine efflux and xanthine oxidase activity during experimental nephrosis in rats: difference between puromycin aminonucleoside and adriamycin nephrosis. Clin Sci (Lond). 1990 Mar;78(3):283-93. doi: 10.1042/cs0780283.
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- Le Berre L, Bruneau S, Naulet J, Renaudin K, Buzelin F, Usal C, Smit H, Condamine T, Soulillou JP, Dantal J. Induction of T regulatory cells attenuates idiopathic nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol. 2009 Jan;20(1):57-67. doi: 10.1681/ASN.2007111244. Epub 2008 Nov 19.
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- Koreth J, Matsuoka K, Kim HT, McDonough SM, Bindra B, Alyea EP 3rd, Armand P, Cutler C, Ho VT, Treister NS, Bienfang DC, Prasad S, Tzachanis D, Joyce RM, Avigan DE, Antin JH, Ritz J, Soiffer RJ. Interleukin-2 and regulatory T cells in graft-versus-host disease. N Engl J Med. 2011 Dec 1;365(22):2055-66. doi: 10.1056/NEJMoa1108188.
- Bertelli R, Trivelli A, Magnasco A, Cioni M, Bodria M, Carrea A, Montobbio G, Barbano G, Ghiggeri GM. Failure of regulation results in an amplified oxidation burst by neutrophils in children with primary nephrotic syndrome. Clin Exp Immunol. 2010 Jul 1;161(1):151-8. doi: 10.1111/j.1365-2249.2010.04160.x. Epub 2010 May 19.
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- Ravani P, Magnasco A, Edefonti A, Murer L, Rossi R, Ghio L, Benetti E, Scozzola F, Pasini A, Dallera N, Sica F, Belingheri M, Scolari F, Ghiggeri GM. Short-term effects of rituximab in children with steroid- and calcineurin-dependent nephrotic syndrome: a randomized controlled trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2011 Jun;6(6):1308-15. doi: 10.2215/CJN.09421010. Epub 2011 May 12.
- Ravani P, Ponticelli A, Siciliano C, Fornoni A, Magnasco A, Sica F, Bodria M, Caridi G, Wei C, Belingheri M, Ghio L, Merscher-Gomez S, Edefonti A, Pasini A, Montini G, Murtas C, Wang X, Muruve D, Vaglio A, Martorana D, Pani A, Scolari F, Reiser J, Ghiggeri GM. Rituximab is a safe and effective long-term treatment for children with steroid and calcineurin inhibitor-dependent idiopathic nephrotic syndrome. Kidney Int. 2013 Nov;84(5):1025-33. doi: 10.1038/ki.2013.211. Epub 2013 Jun 5.
- Caridi G, Bertelli R, Di Duca M, Dagnino M, Emma F, Onetti Muda A, Scolari F, Miglietti N, Mazzucco G, Murer L, Carrea A, Massella L, Rizzoni G, Perfumo F, Ghiggeri GM. Broadening the spectrum of diseases related to podocin mutations. J Am Soc Nephrol. 2003 May;14(5):1278-86. doi: 10.1097/01.asn.0000060578.79050.e0.
- Caridi G, Perfumo F, Ghiggeri GM. NPHS2 (Podocin) mutations in nephrotic syndrome. Clinical spectrum and fine mechanisms. Pediatr Res. 2005 May;57(5 Pt 2):54R-61R. doi: 10.1203/01.PDR.0000160446.01907.B1. Epub 2005 Apr 6.
- Bonanni A, Bertelli R, Rossi R, Bruschi M, Di Donato A, Ravani P, Ghiggeri GM. A Pilot Study of IL2 in Drug-Resistant Idiopathic Nephrotic Syndrome. PLoS One. 2015 Sep 28;10(9):e0138343. doi: 10.1371/journal.pone.0138343. eCollection 2015.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de mayo de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de mayo de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
28 de mayo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
28 de mayo de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de mayo de 2015
Última verificación
1 de mayo de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IL-2 off label
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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