多剤耐性ネフローゼ症候群に対する IL-2
2015年5月27日 更新者：Gian Marco Ghiggeri MD, PhD、Istituto Giannina Gaslini
小児、多剤耐性、特発性ネフローゼ症候群に対する IL-2 の使用
この研究の目的は、薬物（ステロイド、カルシニューリン）に反応しない特発性ネフローゼ症候群の患者5人に対する、組換え低用量IL2（プロロイキン）の反復投与の安全性と臨床的および免疫学的効果を評価するための非盲検第1-2相試験を計画することである。阻害剤、リツキシマブ）、クリオグロブリン血症性腎症に適応される治療スキームに従います。
サイクル 1: IL2 1x106 /m2 皮下を 5 日間連続して投与 サイクル 2: IL2 1.5 x106 / m2 皮下を 5 日間連続で、最初のサイクルの 3 週間後から開始します。
サイクル 3: 最初のサイクルの 6 週間後から開始し、5 日間連続して IL2 1.5 x106 /m2 皮下投与。
サイクル 4: 最初のサイクルの 9 週間後から開始して、5 日間連続して IL2 1.5 x106 /m2 皮下投与。
ステロイドとカルシニューリン阻害剤（プログラフ）による現在の治療は、最初のサイクルでは維持され、その後のサイクルでは徐々に減量されます。
最初のサイクルは、研究室での入院中に実行されます。以降のサイクルは腎臓内科外来で実施されます。 特発性ネフローゼ症候群に罹患した患者の追跡調査で通常使用されるすべての検査値は、特定の細胞値（Treg、B細胞、NK）とともに、治療の最初の週とプロトコールの終了時に評価されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
5
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Genova、イタリア、16147
- Istituto Giannina Gaslini
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～18年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 薬剤耐性：少なくとも3か月のステロイドサイクル後、少なくとも残り6か月のシクロスポリン/タクロリムスとの併用後にネフローゼ領域のタンパク尿が持続する。
- 両親/保護者の書面によるインフォームド・コンセント、および被験者の通常の医療の一部ではない研究関連手順の前に与えられる子供の同意。ただし、同意は被験者の将来の医療に影響を与えることなくいつでも撤回できることを理解した上で行われます。 。
- 年齢は2歳から18歳まで
- 微小変化疾患、IgM 沈着を伴うメサンギウム増殖、または限局性分節性糸球体硬化症の組織学的パターン
除外基準:
- 自己免疫検査（ANA、dsDNA、ANCA）の陽性。
- C3レベルの低下。
- 先天性疾患を示唆する要素によって特徴付けられる組織学的パターン：IgM沈着を伴わないびまん性メサンギウム硬化症、嚢胞様尿細管拡張、電子顕微鏡で明らかなミトコンドリア異常、先天性コラーゲン4疾患を示唆するIF。
- 小児期のINSに適さない組織学的パターン（膜性糸球体腎炎、ループス腎炎、びまん性および/または限局性血管炎、アミロイドーシス）
- 3 つの遺伝子 (NPHS1、NPHS2、WT1) のホモ接合性またはヘテロ接合性の突然変異。これらの突然変異は、身近な症例のほぼ 80% の原因であることが知られています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：プロロイキン®
クリオグロブリン血症性腎症に必要な治療スキームに従った、低用量の IL2 (プロロイキン) の皮下投与: サイクル 1: IL2 1x106 /m2 皮下を 5 日間連続して投与 サイクル 2: IL2 1.5 x106 / m2 皮下を 5 日間連続で、最初のサイクルの 3 週間後から開始します。 サイクル 3: 最初のサイクルの 6 週間後から開始し、5 日間連続して IL2 1.5 x106 /m2 皮下投与。 サイクル 4: 最初のサイクルの 9 週間後から開始して、5 日間連続して IL2 1.5 x106 /m2 皮下投与。 |
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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タンパク尿
時間枠：最初のサイクル (5 日) から 30、60、および 180 日後のベースラインからの変化
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完全寛解は、連続 3 日間の尿中タンパク質/クレアチニン比 (uPCR) <200 mg/g (<20 mg/mmol) によって定義されます。
部分寛解は、現在の値から 50% 以上のタンパク尿減少および 200 ～ 2000 mg/g の絶対 uPCR として定義されます。
3日間連続で。
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最初のサイクル (5 日) から 30、60、および 180 日後のベースラインからの変化
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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Treg レベル
時間枠：最初のサイクルの直前、および最初のサイクルの 30、60、180 日後 (5 日)
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最初のサイクルの直前、および最初のサイクルの 30、60、180 日後 (5 日)
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セラム・クレアチン
時間枠：最初のサイクル (5 日) から 30、60、および 180 日後のベースラインからの変化
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最初のサイクル (5 日) から 30、60、および 180 日後のベースラインからの変化
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有害事象
時間枠：各サイクルの 1 日目から 5 日目まで。この研究には 5 つのサイクルが含まれており、各サイクルは 5 日間続きます。
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各サイクルの 1 日目から 5 日目まで。この研究には 5 つのサイクルが含まれており、各サイクルは 5 日間続きます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Gian Marco Ghiggeri, MD、Istituto Giannina Gaslini
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Trompeter RS, Lloyd BW, Hicks J, White RH, Cameron JS. Long-term outcome for children with minimal-change nephrotic syndrome. Lancet. 1985 Feb 16;1(8425):368-70. doi: 10.1016/s0140-6736(85)91387-x.
- Sanna-Cherchi S, Caridi G, Weng PL, Scolari F, Perfumo F, Gharavi AG, Ghiggeri GM. Genetic approaches to human renal agenesis/hypoplasia and dysplasia. Pediatr Nephrol. 2007 Oct;22(10):1675-84. doi: 10.1007/s00467-007-0479-1. Epub 2007 Apr 17. Erratum In: Pediatr Nephrol. 2007 Oct;22(10):1685-6.
- Pollak MR. Familial FSGS. Adv Chronic Kidney Dis. 2014 Sep;21(5):422-5. doi: 10.1053/j.ackd.2014.06.001.
- Vincenti F, Ghiggeri GM. New insights into the pathogenesis and the therapy of recurrent focal glomerulosclerosis. Am J Transplant. 2005 Jun;5(6):1179-85. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.00968.x.
- Reiser J, von Gersdorff G, Loos M, Oh J, Asanuma K, Giardino L, Rastaldi MP, Calvaresi N, Watanabe H, Schwarz K, Faul C, Kretzler M, Davidson A, Sugimoto H, Kalluri R, Sharpe AH, Kreidberg JA, Mundel P. Induction of B7-1 in podocytes is associated with nephrotic syndrome. J Clin Invest. 2004 May;113(10):1390-7. doi: 10.1172/JCI20402.
- Bertelli R, Bodria M, Nobile M, Alloisio S, Barbieri R, Montobbio G, Patrone P, Ghiggeri GM. Regulation of innate immunity by the nucleotide pathway in children with idiopathic nephrotic syndrome. Clin Exp Immunol. 2011 Oct;166(1):55-63. doi: 10.1111/j.1365-2249.2011.04441.x. Epub 2011 Jul 15.
- Ghiggeri GM, Cercignani G, Ginevri F, Bertelli R, Zetta L, Greco F, Candiano G, Trivelli A, Gusmano R. Puromycin aminonucleoside metabolism by glomeruli and glomerular epithelial cells in vitro. Kidney Int. 1991 Jul;40(1):35-42. doi: 10.1038/ki.1991.176.
- Ginevri F, Gusmano R, Oleggini R, Acerbo S, Bertelli R, Perfumo F, Cercignani G, Allegrini S, D'Allegri F, Ghiggeri G. Renal purine efflux and xanthine oxidase activity during experimental nephrosis in rats: difference between puromycin aminonucleoside and adriamycin nephrosis. Clin Sci (Lond). 1990 Mar;78(3):283-93. doi: 10.1042/cs0780283.
- Garin EH, Diaz LN, Mu W, Wasserfall C, Araya C, Segal M, Johnson RJ. Urinary CD80 excretion increases in idiopathic minimal-change disease. J Am Soc Nephrol. 2009 Feb;20(2):260-6. doi: 10.1681/ASN.2007080836. Epub 2008 Dec 3.
- Le Berre L, Bruneau S, Naulet J, Renaudin K, Buzelin F, Usal C, Smit H, Condamine T, Soulillou JP, Dantal J. Induction of T regulatory cells attenuates idiopathic nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol. 2009 Jan;20(1):57-67. doi: 10.1681/ASN.2007111244. Epub 2008 Nov 19.
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- Polhill T, Zhang GY, Hu M, Sawyer A, Zhou JJ, Saito M, Webster KE, Wang Y, Wang Y, Grey ST, Sprent J, Harris DC, Alexander SI, Wang YM. IL-2/IL-2Ab complexes induce regulatory T cell expansion and protect against proteinuric CKD. J Am Soc Nephrol. 2012 Aug;23(8):1303-8. doi: 10.1681/ASN.2011111130. Epub 2012 Jun 7.
- Saadoun D, Rosenzwajg M, Joly F, Six A, Carrat F, Thibault V, Sene D, Cacoub P, Klatzmann D. Regulatory T-cell responses to low-dose interleukin-2 in HCV-induced vasculitis. N Engl J Med. 2011 Dec 1;365(22):2067-77. doi: 10.1056/NEJMoa1105143. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):786.
- Koreth J, Matsuoka K, Kim HT, McDonough SM, Bindra B, Alyea EP 3rd, Armand P, Cutler C, Ho VT, Treister NS, Bienfang DC, Prasad S, Tzachanis D, Joyce RM, Avigan DE, Antin JH, Ritz J, Soiffer RJ. Interleukin-2 and regulatory T cells in graft-versus-host disease. N Engl J Med. 2011 Dec 1;365(22):2055-66. doi: 10.1056/NEJMoa1108188.
- Bertelli R, Trivelli A, Magnasco A, Cioni M, Bodria M, Carrea A, Montobbio G, Barbano G, Ghiggeri GM. Failure of regulation results in an amplified oxidation burst by neutrophils in children with primary nephrotic syndrome. Clin Exp Immunol. 2010 Jul 1;161(1):151-8. doi: 10.1111/j.1365-2249.2010.04160.x. Epub 2010 May 19.
- Boyman O, Kovar M, Rubinstein MP, Surh CD, Sprent J. Selective stimulation of T cell subsets with antibody-cytokine immune complexes. Science. 2006 Mar 31;311(5769):1924-7. doi: 10.1126/science.1122927. Epub 2006 Feb 16.
- Kim MG, Koo TY, Yan JJ, Lee E, Han KH, Jeong JC, Ro H, Kim BS, Jo SK, Oh KH, Surh CD, Ahn C, Yang J. IL-2/anti-IL-2 complex attenuates renal ischemia-reperfusion injury through expansion of regulatory T cells. J Am Soc Nephrol. 2013 Oct;24(10):1529-36. doi: 10.1681/ASN.2012080784. Epub 2013 Jul 5.
- Ravani P, Magnasco A, Edefonti A, Murer L, Rossi R, Ghio L, Benetti E, Scozzola F, Pasini A, Dallera N, Sica F, Belingheri M, Scolari F, Ghiggeri GM. Short-term effects of rituximab in children with steroid- and calcineurin-dependent nephrotic syndrome: a randomized controlled trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2011 Jun;6(6):1308-15. doi: 10.2215/CJN.09421010. Epub 2011 May 12.
- Ravani P, Ponticelli A, Siciliano C, Fornoni A, Magnasco A, Sica F, Bodria M, Caridi G, Wei C, Belingheri M, Ghio L, Merscher-Gomez S, Edefonti A, Pasini A, Montini G, Murtas C, Wang X, Muruve D, Vaglio A, Martorana D, Pani A, Scolari F, Reiser J, Ghiggeri GM. Rituximab is a safe and effective long-term treatment for children with steroid and calcineurin inhibitor-dependent idiopathic nephrotic syndrome. Kidney Int. 2013 Nov;84(5):1025-33. doi: 10.1038/ki.2013.211. Epub 2013 Jun 5.
- Caridi G, Bertelli R, Di Duca M, Dagnino M, Emma F, Onetti Muda A, Scolari F, Miglietti N, Mazzucco G, Murer L, Carrea A, Massella L, Rizzoni G, Perfumo F, Ghiggeri GM. Broadening the spectrum of diseases related to podocin mutations. J Am Soc Nephrol. 2003 May;14(5):1278-86. doi: 10.1097/01.asn.0000060578.79050.e0.
- Caridi G, Perfumo F, Ghiggeri GM. NPHS2 (Podocin) mutations in nephrotic syndrome. Clinical spectrum and fine mechanisms. Pediatr Res. 2005 May;57(5 Pt 2):54R-61R. doi: 10.1203/01.PDR.0000160446.01907.B1. Epub 2005 Apr 6.
- Bonanni A, Bertelli R, Rossi R, Bruschi M, Di Donato A, Ravani P, Ghiggeri GM. A Pilot Study of IL2 in Drug-Resistant Idiopathic Nephrotic Syndrome. PLoS One. 2015 Sep 28;10(9):e0138343. doi: 10.1371/journal.pone.0138343. eCollection 2015.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年2月1日
一次修了 (実際)
2012年8月1日
研究の完了 (実際)
2012年8月1日
試験登録日
最初に提出
2015年5月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年5月27日
最初の投稿 (見積もり)
2015年5月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年5月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年5月27日
最終確認日
2015年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ネフローゼ症候群の臨床試験
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プロロイキン®の臨床試験
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Vastra Gotaland RegionKarolinska University Hospital; Sahlgrenska University Hospital, Sweden; Nordic MDS Groupわからない
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CooperVision, Inc.完了
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Hoffmann-La Roche完了慢性腎性貧血ベルギー, ブラジル, イギリス, セルビア, スペイン, ドイツ, 大韓民国, 七面鳥, リトアニア, イタリア, チェコ, アルゼンチン, オーストラリア, クロアチア, フランス, ギリシャ, イスラエル, マレーシア, メキシコ, パナマ, フィリピン, ポーランド, ロシア連邦, シンガポール, スウェーデン, 台湾, タイ