长期口服埃索美拉唑预防高危患者消化性溃疡再出血 (Eso_1y_R6PUB)

这项研究是在台南的三级医疗保健中心国立成功大学医院和台湾高雄市的高雄医科大学医院的住院病房进行的。 所有参与者在入组前均给予书面知情同意。 每位入组患者在通过胃镜检查止血后立即接受 80 mg 负荷剂量的埃索美拉唑静脉注射（Nexium®, AstraZeneca AB, Södertälje, Sweden）。 然后患者接受为期 3 天的连续高剂量 (8 mg/h) 埃索美拉唑输注，然后每天两次口服埃索美拉唑 40 mg，持续 11 天，然后每天一次，持续 98 天。 静脉和口服埃索美拉唑的总持续时间为 16 周。 在胃镜检查确认入组资格和溃疡愈合后，所有患者在初次内窥镜检查时使用 Rockall 风险评分系统进行评估。 Rockall 评分 ≥ 6 的患者按照简单的随机化程序随机分为双剂量 (D) 组或单剂量 (S) 组，研究者根据从信封中抽取信封的结果以 1:1 的分配比例分配一大盒密封的信封，每个信封都包含一个指定 D 组或 S 组的书面代码。 D 组和 S 组患者分别每天两次或每天一次口服埃索美拉唑 20 mg，持续 36 周。 队列对照组包括来自先前研究的患有消化性溃疡出血和 Rockall 评分 ≥ 6 但在 16 周质子泵抑制剂治疗后未接受埃索美拉唑或其他质子泵抑制剂的患者。

一名调查员生成随机分配序列并招募参与者，另一名调查员将参与者分配给干预措施。 检查血红蛋白水平、血液动力学状态、黑便、便血或鼻胃管吸出物的内窥镜医师和工作人员对研究组分配不知情。 所有入组患者均包含在意向治疗 (ITT) 分析中，但失访、因不良事件停止干预、违反方案或死亡的患者被排除在符合方案 (PP) 之外主要终点分析。

Rockall 评分评估的合并症范围包括播散性恶性疾病、肝病（肝硬化、Child-Pugh A、B 或 C）、肾病（终末期肾病、慢性肾病或急性肾损伤估计肾小球滤过率 <30 毫升/分钟 [合并症得分为 3]，或介于 30 毫升/分钟和 60 毫升/分钟之间 [合并症得分为 2]），心脏病（充血性心力衰竭，纽约心脏协会功能 I 至 IV 或冠状动脉疾病）。 其他严重合并症包括肺部疾病（慢性阻塞性肺病、肺结核、肺炎或脓胸）、类风湿性关节炎、败血症、新发脑血管意外或近期任何大手术史（胸部、腹部、中枢神经系统、长骨头或脊椎骨）需要在出血前 14 天内进行全身麻醉。

根据之前的研究，队列对照组在 12 个月内的估计再出血率约为 15%。 研究人员希望能够检测出队列对照组和 D 组之间的差异，D 组的再出血率建议为 2%，与幽门螺杆菌溃疡根除后的患者相同。 各实验组（D组和S组）患者数与对照组患者数之比为2:5。 在两侧 α 值为 0.05 且功效为 80% (β=0.20) 的情况下，每个实验组所需的患者总数为 54 人，对照组为 135 人，以检测两组之间的差异。 假设失访率为 10%，每个实验组招募 60 名患者。 研究人员使用名义上 0.05 的 p 值比率。 与基线特征和终点相关的数据使用学生 t 检验、Pearson 的 χ2 检验或 Fisher 的精确检验和 Mann-Whitney U 检验进行评估。 在生存分析中，对数秩检验用于比较三个研究组之间的Kaplan-Meier曲线。 所有测试都是双尾测试，小于 0.05 的 p 值表示存在显着差异。