Langsigtet oral esomeprazol til forebyggelse af genblødning af mavesår hos højrisikopatienter (Eso_1y_R6PUB)

Denne undersøgelse er udført på indlæggelsesafdelingerne på National Cheng Kung University Hospital, et tertiært sundhedscenter i Tainan og Kaohsiung Medical University Hospital i Kaohsiung City, Taiwan. Alle deltagere giver skriftligt informeret samtykke inden tilmelding. Hver indrulleret patient modtager en 80 mg startdosis af intravenøs esomeprazol (Nexium®, AstraZeneca AB, Södertälje, Sverige) umiddelbart efter opnåelse af hæmostase ved gastroskopi. Patienterne modtager derefter en 3-dages kontinuerlig højdosis (8 mg/time) esomeprazolinfusion og modtager derefter 40 mg oral esomeprazol to gange dagligt i 11 dage og én gang dagligt i de efterfølgende 98 dage. Den samlede varighed af intravenøs og oral esomeprazol er 16 uger. Efter gastroskopi for at bekræfte registreringsberettigelse og ulcus helet, vurderes alle patienter ved hjælp af Rockall risikoscoringssystem ved den primære endoskopi. Patienter med Rockall-score ≥ 6 randomiseres til gruppen med dobbeltdosis (D) eller enkeltdosis-gruppen (S) efter simple randomiseringsprocedurer med et tildelingsforhold på 1:1 i henhold til resultatet af investigatoren, som trækker en kuvert fra en stor kasse med forseglede kuverter, der hver indeholder en skriftlig kode, der betegner D-gruppen eller S-gruppen. Patienter i D-gruppen og S-gruppen modtager 20 mg oral esomeprazol to gange dagligt eller én gang dagligt i henholdsvis 36 uger. Kohortekontrolgruppen omfatter patienter fra et tidligere studie, som havde mavesårblødning og Rockall-score ≥ 6, men som ikke fik esomeprazol eller andre protonpumpehæmmere efter 16 ugers behandling med protonpumpehæmmere.

En investigator genererer den tilfældige tildelingssekvens og tilmelder deltagerne, og en anden investigator tildeler deltagere til interventioner. Endoskoperne og personalet, der kontrollerer hæmoglobinniveauer, hæmodynamisk status, melena, hæmatochezia eller aspiraterne gennem en nasogastrisk sonde, er blindet for tildelingen af ​​studiegruppen. Alle tilmeldte patienter er inkluderet i intention-to-treat (ITT) analysen, men patienter, der er tabt til opfølgning, afbrudt intervention på grund af bivirkninger, har en protokolbrud eller dør, er udelukket fra per-protokollen (PP) analyse af det primære endepunkt.

Udvalget af komorbiditeter vurderet af Rockall-scorerne omfatter disseminerede maligne sygdomme, leversygdom (levercirrhose, Child-Pugh A, B eller C), nyresygdom (slutstadie nyresygdom, kronisk nyresygdom eller akut nyreskade med estimerede glomerulære filtrationshastigheder <30 ml/min [en score på 3 for co-morbiditet], eller mellem 30 ml/min og 60 ml/min [en score på 2 for co-morbiditet]), hjertesygdom (kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association funktion I til IV eller koronararteriesygdom). Andre alvorlige komorbiditeter omfatter lungesygdom (kronisk obstruktiv lungesygdom, lungetuberkulose, lungebetændelse eller empyem), leddegigt, blodforgiftning, nyopstået cerebrovaskulær ulykke eller nyere historie med større operationer (i thorax, mave, centralnervesystem, langvarig knogler eller rygknogler), der kræver generel anæstesi inden for 14 dage før blødning.

Den estimerede genblødningshyppighed inden for 12 måneder i kohortekontrolgruppen er omkring 15 % baseret på den tidligere undersøgelse. Forskerne ønsker at kunne påvise en forskel mellem kohortekontrolgruppen og D-gruppen, hvor genblødningsraten foreslås at være 2 %, svarende til patienter med H. pylori-sår efter udryddelse. Forholdet mellem patienttallet i hver forsøgsgruppe (D-gruppen og S-gruppen) og patienttallet i kontrolgruppen er 2:5. Med en tosidet α-værdi på 0,05 og en styrke på 80 % (β=0,20), er det samlede antal patienter, der kræves, 54 i hver eksperimentgruppe og 135 i kontrollen for at påvise en forskel mellem de to grupper. Forudsat, at opfølgningsraten for tab er 10 %, er 60 patienter i hver forsøgsgruppe tilmeldt. Efterforskerne bruger en nominel 0,05 rate af p-værdien. Data relateret til baseline-karakteristika og slutpunkter evalueres ved hjælp af Student t-testen, Pearsons χ2-test eller Fishers eksakte test og Mann-Whitney U-testen. I overlevelsesanalysen bruges log-rank-testen til at sammenligne Kaplan-Meier-kurverne blandt de tre undersøgelsesgrupper. Alle tests er to-halede, og p-værdier på mindre end 0,05 indikerer signifikante forskelle.