Esomeprazolo orale a lungo termine per la prevenzione del risanguinamento dell'ulcera peptica nei pazienti ad alto rischio (Eso_1y_R6PUB)

Questo studio è condotto presso i reparti di degenza del National Cheng Kung University Hospital, un centro sanitario terziario a Tainan, e il Kaohsiung Medical University Hospital nella città di Kaohsiung, Taiwan. Tutti i partecipanti danno il consenso informato scritto prima dell'iscrizione. Ogni paziente arruolato riceve una dose di carico di 80 mg di esomeprazolo per via endovenosa (Nexium®, AstraZeneca AB, Södertälje, Svezia) immediatamente dopo aver raggiunto l'emostasi mediante gastroscopia. I pazienti ricevono quindi un'infusione continua di esomeprazolo ad alte dosi (8 mg/h) per 3 giorni e poi ricevono 40 mg di esomeprazolo per via orale due volte al giorno per 11 giorni e una volta al giorno per i successivi 98 giorni. La durata totale di esomeprazolo per via endovenosa e orale è di 16 settimane. Dopo la gastroscopia per confermare l'idoneità all'arruolamento e la guarigione dell'ulcera, tutti i pazienti vengono valutati utilizzando il sistema di punteggio del rischio Rockall all'endoscopia primaria. I pazienti con punteggio Rockall ≥ 6 sono randomizzati nel gruppo a dose doppia (D) o a dose singola (S) seguendo semplici procedure di randomizzazione con un rapporto di allocazione 1:1 in base al risultato da parte dello sperimentatore che estrae una busta da un grande scatola di buste sigillate contenenti ciascuna un codice scritto designante il gruppo D o il gruppo S. I pazienti nei gruppi D e S ricevono 20 mg di esomeprazolo orale due volte al giorno o una volta al giorno per 36 settimane, rispettivamente. Il gruppo di controllo di coorte include pazienti di uno studio precedente che presentavano sanguinamento da ulcera peptica e punteggi Rockall ≥ 6 ma che non avevano ricevuto esomeprazolo o altri inibitori della pompa protonica dopo 16 settimane di trattamento con inibitori della pompa protonica.

Un investigatore genera la sequenza di assegnazione casuale e iscrive i partecipanti e un altro investigatore assegna i partecipanti agli interventi. Gli endoscopisti e il personale che controllano i livelli di emoglobina, lo stato emodinamico, la melena, l'ematochezia o gli aspirati attraverso un sondino nasogastrico sono all'oscuro dell'assegnazione del gruppo di studio. Tutti i pazienti arruolati sono inclusi nell'analisi intent-to-treat (ITT), ma i pazienti persi al follow-up, che hanno interrotto l'intervento a causa di eventi avversi, hanno una violazione del protocollo o muoiono sono esclusi dal per-protocol (PP) analisi dell'endpoint primario.

La gamma di comorbilità valutate dai punteggi Rockall comprende malattie maligne disseminate, malattie del fegato (cirrosi epatica, Child-Pugh A, B o C), malattie renali (malattia renale allo stadio terminale, malattia renale cronica o danno renale acuto con tassi di filtrazione glomerulare stimati <30 ml/min [un punteggio di 3 per la comorbilità], o tra 30 ml/min e 60 ml/min [un punteggio di 2 per la comorbilità]), malattie cardiache (insufficienza cardiaca congestizia, New York Heart Association Funzione da I a IV o malattia coronarica). Altre co-morbidità gravi includono malattie polmonari (broncopneumopatia cronica ostruttiva, tubercolosi polmonare, polmonite o empiema), artrite reumatoide, sepsi, accidente cerebrovascolare di nuova insorgenza o anamnesi recente di qualsiasi intervento chirurgico maggiore (sul torace, addome, sistema nervoso centrale, ossa o ossa spinali) che richiedono anestesia generale entro 14 giorni prima del sanguinamento.

Il tasso di risanguinamento stimato entro 12 mesi nel gruppo di controllo della coorte è di circa il 15% in base allo studio precedente. Gli investigatori vogliono essere in grado di rilevare una differenza tra il gruppo di controllo della coorte e il gruppo D, in cui si propone che il tasso di risanguinamento sia del 2%, pari ai pazienti con ulcere da H. pylori dopo l'eradicazione. Il rapporto tra il numero di pazienti in ciascun gruppo sperimentale (il gruppo D e il gruppo S) e il numero di pazienti nel gruppo di controllo è 2:5. Con un valore α bilaterale di 0,05 e una potenza dell'80% (β=0,20), il numero totale di pazienti richiesti è 54 in ciascun gruppo sperimentale e 135 nel controllo per rilevare una differenza tra i due gruppi. Supponendo che il tasso di follow-up della perdita sia del 10%, vengono arruolati 60 pazienti in ciascun gruppo sperimentale. Gli investigatori usano un tasso nominale di 0,05 del valore p. I dati relativi alle caratteristiche di base e ai punti finali vengono valutati utilizzando il test t di Student, il test χ2 di Pearson o il test esatto di Fisher e il test U di Mann-Whitney. Nell'analisi di sopravvivenza, il log-rank test viene utilizzato per confrontare le curve di Kaplan-Meier tra i tre gruppi di studio. Tutti i test sono a due code e valori p inferiori a 0,05 indicano differenze significative.