Långtids oral esomeprazol för förebyggande av återblödning i magsår hos högriskpatienter (Eso_1y_R6PUB)

Denna studie genomförs på slutenvårdsavdelningarna på National Cheng Kung University Hospital, ett tertiärt hälsovårdscenter i Tainan och Kaohsiung Medical University Hospital i Kaohsiung City, Taiwan. Alla deltagare ger skriftligt informerat samtycke före anmälan. Varje inskriven patient får en 80 mg laddningsdos av intravenös esomeprazol (Nexium®, AstraZeneca AB, Södertälje, Sverige) omedelbart efter att ha uppnått hemostas genom gastroskopi. Patienterna får sedan en 3-dagars kontinuerlig högdos (8 mg/h) esomeprazolinfusion och får sedan 40 mg oralt esomeprazol två gånger dagligen i 11 dagar och en gång dagligen under de följande 98 dagarna. Den totala varaktigheten för intravenös och oral esomeprazol är 16 veckor. Efter gastroskopi för att bekräfta inskrivningsberättigande och sår läkt, bedöms alla patienter med Rockall riskpoängsystem vid den primära endoskopin. Patienter med Rockall-poäng ≥ 6 randomiseras till dubbeldosgruppen (D) eller enkeldosgruppen (S) efter enkla randomiseringsprocedurer med ett tilldelningsförhållande på 1:1 enligt resultatet av utredaren som drar ett kuvert från en stor låda med förseglade kuvert som vart och ett innehåller en skriftlig kod som betecknar D-gruppen eller S-gruppen. Patienter i D-gruppen och S-gruppen får 20 mg oralt esomeprazol två gånger dagligen eller en gång dagligen under 36 veckor. Kohortkontrollgruppen inkluderar patienter från en tidigare studie som hade magsårsblödning och Rockall-poäng ≥ 6 men som inte fick esomeprazol eller andra protonpumpshämmare efter 16 veckors behandling med protonpumpshämmare.

En utredare genererar den slumpmässiga tilldelningssekvensen och registrerar deltagarna och en annan utredare tilldelar deltagare till interventioner. Endoskopister och personal som kontrollerar hemoglobinnivåer, hemodynamisk status, melena, hematochezi eller aspiraten genom en nasogastrisk sond är blinda för tilldelningen av studiegruppen. Alla inskrivna patienter inkluderas i Intention-to-treat-analysen (ITT), men patienter som är förlorade till uppföljning, avbrutit intervention på grund av biverkningar, har ett protokollöverträdelse eller dör exkluderas från per-protokollet (PP) analys av den primära endpointen.

Utbudet av samsjukligheter som utvärderas av Rockall-poängen inkluderar spridda maligna sjukdomar, leversjukdom (levercirros, Child-Pugh A, B eller C), njursjukdom (njursjukdom i slutstadiet, kronisk njursjukdom eller akut njurskada med uppskattade glomerulära filtrationshastigheter <30 ml/min [en poäng på 3 för samsjuklighet], eller mellan 30 ml/min och 60 ml/min [en poäng på 2 för komorbiditet]), hjärtsjukdom (kongestiv hjärtsvikt, New York Heart Association funktion I till IV eller kranskärlssjukdom). Andra allvarliga komorbiditeter inkluderar lungsjukdom (kronisk obstruktiv lungsjukdom, lungtuberkulos, lunginflammation eller empyem), reumatoid artrit, sepsis, nystartad cerebrovaskulär olycka eller nyligen inträffad större operation (på bröstkorgen, buken, centrala nervsystemet, lång ben eller ryggradsben) som kräver generell anestesi inom 14 dagar före blödning.

Den uppskattade återblödningsfrekvensen inom 12 månader i kohortkontrollgruppen är cirka 15 % baserat på den tidigare studien. Utredarna vill kunna upptäcka en skillnad mellan kohortkontrollgruppen och D-gruppen, där återblödningsfrekvensen föreslås vara 2 %, lika med patienter med H. pylori-sår efter utrotning. Förhållandet mellan patientnumret i varje experimentgrupp (D-gruppen och S-gruppen) och patientnumret i kontrollgruppen är 2:5. Med ett tvåsidigt α-värde på 0,05 och en styrka på 80 % (β=0,20), är det totala antalet patienter som krävs 54 i varje experimentgrupp och 135 i kontrollen för att upptäcka en skillnad mellan de två grupperna. Förutsatt att graden av förlustuppföljning är 10 %, inkluderas 60 patienter i varje experimentgrupp. Utredarna använder en nominell hastighet på 0,05 av p-värdet. Data relaterade till baslinjeegenskaper och slutpunkter utvärderas med Student t-testet, Pearsons χ2-test eller Fishers exakta test och Mann-Whitney U-testet. I överlevnadsanalysen används log-rank testet för att jämföra Kaplan-Meier-kurvorna mellan de tre studiegrupperna. Alla tester är tvåsidiga och p-värden på mindre än 0,05 indikerar signifikanta skillnader.