Длительный пероральный прием эзомепразола для предотвращения повторного кровотечения из пептической язвы у пациентов с высоким риском (Eso_1y_R6PUB)

Это исследование проводится в стационарных отделениях госпиталя Национального университета Ченг Кунг, центра третичной медицинской помощи в Тайнане и госпиталя Медицинского университета Гаосюн в городе Гаосюн, Тайвань. Все участники дают письменное информированное согласие перед зачислением. Каждый включенный в исследование пациент получает нагрузочную дозу эзомепразола 80 мг внутривенно (Nexium®, AstraZeneca AB, Södertälje, Швеция) сразу после достижения гемостаза с помощью гастроскопии. Затем пациенты получают 3-дневную непрерывную инфузию высоких доз (8 мг/ч) эзомепразола, а затем принимают эзомепразол по 40 мг перорально два раза в день в течение 11 дней и один раз в день в течение следующих 98 дней. Общая продолжительность внутривенного и перорального эзомепразола составляет 16 недель. После гастроскопии для подтверждения права на регистрацию и заживления язвы все пациенты оцениваются с использованием системы оценки риска Rockall при первичной эндоскопии. Пациентов с оценкой по шкале Роколла ≥ 6 рандомизируют в группу двойной дозы (D) или группу однократной дозы (S) в соответствии с простыми процедурами рандомизации с соотношением распределения 1:1 в соответствии с результатом исследователя, который вытягивает конверт из большая коробка с запечатанными конвертами, на каждом из которых написан код, обозначающий группу D или группу S. Пациенты в группе D и группе S получают эзомепразол перорально по 20 мг два раза в день или один раз в день в течение 36 недель соответственно. Когортная контрольная группа включает пациентов из предыдущего исследования, у которых было кровотечение из пептической язвы и баллы по шкале Роколла ≥ 6, но которые не получали эзомепразол или другие ингибиторы протонной помпы после 16-недельного лечения ингибиторами протонной помпы.

Один исследователь генерирует последовательность случайного распределения и регистрирует участников, а другой исследователь назначает участников для вмешательства. Эндоскописты и персонал, которые проверяют уровни гемоглобина, гемодинамический статус, мелену, гематохезию или аспираты через назогастральный зонд, не знают о распределении в исследовательские группы. Все зарегистрированные пациенты включаются в анализ намерения лечить (ITT), но пациенты, которые выбыли из наблюдения, прекратили вмешательство из-за нежелательных явлений, имеют нарушение протокола или умирают, исключаются из анализа согласно протоколу (PP). анализ первичной конечной точки.

Диапазон сопутствующих заболеваний, оцениваемых по шкале Роколла, включает диссеминированные злокачественные заболевания, заболевания печени (цирроз печени, классы А, В или С по Чайлд-Пью), заболевания почек (терминальная стадия почечной недостаточности, хроническое заболевание почек или острое повреждение почек с расчетная скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин [3 балла для сопутствующей патологии] или от 30 мл/мин до 60 мл/мин [2 балла для сопутствующей патологии]), болезни сердца (застойная сердечная недостаточность, Функция Нью-Йоркской кардиологической ассоциации I–IV или ишемическая болезнь сердца). К другим серьезным сопутствующим заболеваниям относятся заболевания легких (хроническая обструктивная болезнь легких, туберкулез легких, пневмония или эмпиема), ревматоидный артрит, сепсис, недавно возникший цереброваскулярный инцидент или недавнее хирургическое вмешательство в анамнезе (на грудной клетке, брюшной полости, центральной нервной системе, длительном костей или позвоночника), требующих общей анестезии в течение 14 дней до кровотечения.

Предполагаемая частота повторных кровотечений в течение 12 месяцев в когортной контрольной группе составляет около 15% на основании предыдущего исследования. Исследователи хотят иметь возможность обнаружить разницу между когортой контрольной группы и группой D, в которой предполагается, что частота повторных кровотечений составляет 2%, как у пациентов с язвами H. pylori после эрадикации. Соотношение количества пациентов в каждой экспериментальной группе (группа Д и группа С) к количеству пациентов в контрольной группе составляет 2:5. При двустороннем значении α 0,05 и мощности 80% (β = 0,20) общее количество пациентов, необходимое для выявления различий между двумя группами, составляет 54 в каждой экспериментальной группе и 135 в контрольной. Предполагая, что частота потери наблюдения составляет 10%, в каждую экспериментальную группу включено 60 пациентов. Исследователи используют номинальную скорость 0,05 значения p. Данные, относящиеся к исходным характеристикам и конечным точкам, оцениваются с использованием t-критерия Стьюдента, критерия χ2 Пирсона или точного критерия Фишера и U-критерия Манна-Уитни. В анализе выживаемости для сравнения кривых Каплана-Мейера между тремя исследуемыми группами используется критерий логарифмического ранга. Все тесты являются двусторонними, и значения р менее 0,05 указывают на значительные различия.