Długotrwałe doustne stosowanie ezomeprazolu w zapobieganiu nawrotom krwawienia z wrzodu trawiennego u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka (Eso_1y_R6PUB)

Badanie to jest prowadzone na oddziałach szpitalnych National Cheng Kung University Hospital, trzeciego ośrodka opieki zdrowotnej w Tainan oraz Uniwersyteckiego Szpitala Medycznego Kaohsiung w mieście Kaohsiung na Tajwanie. Wszyscy uczestnicy wyrażają pisemną świadomą zgodę przed rejestracją. Każdy włączony pacjent otrzymuje dożylną dawkę nasycającą 80 mg esomeprazolu (Nexium®, AstraZeneca AB, Södertälje, Szwecja) natychmiast po uzyskaniu hemostazy za pomocą gastroskopii. Następnie pacjenci otrzymują 3-dniowy ciągły wlew ezomeprazolu w dużej dawce (8 mg/h), a następnie 40 mg ezomeprazolu doustnie dwa razy na dobę przez 11 dni i raz na dobę przez kolejne 98 dni. Całkowity czas trwania esomeprazolu podawanego dożylnie i doustnie wynosi 16 tygodni. Po wykonaniu gastroskopii w celu potwierdzenia kwalifikacji do badania i wygojenia owrzodzenia wszyscy pacjenci są oceniani przy użyciu systemu punktacji ryzyka Rockalla podczas pierwotnej endoskopii. Pacjenci z wynikiem Rockalla ≥ 6 są losowo przydzielani do grupy z podwójną dawką (D) lub grupą z pojedynczą dawką (S) zgodnie z prostymi procedurami randomizacji ze stosunkiem alokacji 1: 1 zgodnie z wynikiem badacza, który losuje kopertę z duże pudełko zapieczętowanych kopert, z których każda zawiera zapisany kod oznaczający grupę D lub grupę S. Pacjenci z grupy D i grupy S otrzymują odpowiednio 20 mg esomeprazolu doustnie dwa razy dziennie lub raz dziennie przez 36 tygodni. Kohortowa grupa kontrolna obejmuje pacjentów z poprzedniego badania, u których wystąpiło krwawienie z wrzodu trawiennego i w skali Rockalla ≥ 6, ale którzy nie otrzymywali esomeprazolu ani innych inhibitorów pompy protonowej po 16-tygodniowym leczeniu inhibitorem pompy protonowej.

Jeden badacz generuje sekwencję losowego przydziału i rejestruje uczestników, a inny badacz przypisuje uczestników do interwencji. Endoskopiści i personel sprawdzający poziom hemoglobiny, stan hemodynamiczny, smoliste stolce, hematochezję lub aspiraty przez sondę nosowo-żołądkową są ślepi na przydział do grupy badawczej. Wszyscy włączeni pacjenci są włączeni do analizy zamiaru leczenia (ITT), ale pacjenci, którzy nie mogą uczestniczyć w obserwacji, przerwali interwencję z powodu zdarzeń niepożądanych, mają naruszenie protokołu lub zmarli, są wykluczeni z protokołu per-protocol (PP) analiza pierwszorzędowego punktu końcowego.

Zakres chorób współistniejących ocenianych w skali Rockalla obejmuje rozsiane choroby nowotworowe, choroby wątroby (marskość wątroby, klasa A, B lub C wg skali Childa-Pugha), choroby nerek (schyłkowa niewydolność nerek, przewlekła choroba nerek lub ostra niewydolność nerek z szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego <30 ml/min [3 punkty w przypadku choroby współistniejącej] lub między 30 ml/min a 60 ml/min [2 punkty w przypadku choroby współistniejącej]), choroby serca (zastoinowa niewydolność serca, Nowojorskie Towarzystwo Kardiologiczne, funkcja I do IV lub choroba niedokrwienna serca). Inne poważne choroby współistniejące to choroby płuc (przewlekła obturacyjna choroba płuc, gruźlica płuc, zapalenie płuc lub ropniak), reumatoidalne zapalenie stawów, posocznica, nowo wykryty udar naczyniowo-mózgowy lub niedawno przebyta poważna operacja (klatki piersiowej, brzucha, ośrodkowego układu kości lub kości kręgosłupa) wymagające znieczulenia ogólnego w ciągu 14 dni przed krwawieniem.

Szacunkowy wskaźnik ponownego krwawienia w ciągu 12 miesięcy w kohortowej grupie kontrolnej wynosi około 15% na podstawie poprzedniego badania. Badacze chcą być w stanie wykryć różnicę między kohortową grupą kontrolną a grupą D, w której proponuje się, aby wskaźnik ponownego krwawienia wynosił 2%, co jest równe pacjentom z wrzodami H. pylori po eradykacji. Stosunek liczby pacjentów w każdej grupie eksperymentalnej (grupa D i grupa S) do liczby pacjentów w grupie kontrolnej wynosi 2:5. Przy dwustronnej wartości α równej 0,05 i mocy 80% (β=0,20), całkowita wymagana liczba pacjentów wynosi 54 w każdej grupie eksperymentalnej i 135 w grupie kontrolnej, aby wykryć różnicę między dwiema grupami. Zakładając, że odsetek obserwacji utraty wynosi 10%, zapisanych jest 60 pacjentów w każdej grupie eksperymentalnej. Badacze stosują nominalną stawkę 0,05 wartości p. Dane dotyczące charakterystyk wyjściowych i punktów końcowych ocenia się za pomocą testu t Studenta, testu χ2 Pearsona lub dokładnego testu Fishera oraz testu U Manna-Whitneya. W analizie przeżycia do porównania krzywych Kaplana-Meiera między trzema badanymi grupami stosuje się test log-rank. Wszystkie testy są dwustronne, a wartości p mniejsze niż 0,05 wskazują na istotne różnice.