Langdurig oraal esomeprazol voor de preventie van maagzweerbloedingen bij patiënten met een hoog risico (Eso_1y_R6PUB)

Deze studie wordt uitgevoerd op de intramurale afdelingen van het National Cheng Kung University Hospital, een tertiair gezondheidscentrum in Tainan, en het Kaohsiung Medical University Hospital in de stad Kaohsiung, Taiwan. Alle deelnemers geven schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór inschrijving. Elke geregistreerde patiënt krijgt een oplaaddosis van 80 mg intraveneus esomeprazol (Nexium®, AstraZeneca AB, Södertälje, Zweden) onmiddellijk na het bereiken van hemostase door gastroscopie. Vervolgens krijgen de patiënten gedurende 3 dagen een continu hooggedoseerd (8 mg/u) esomeprazol-infuus en daarna 40 mg oraal esomeprazol tweemaal daags gedurende 11 dagen en eenmaal daags gedurende de volgende 98 dagen. De totale duur van intraveneus en oraal esomeprazol is 16 weken. Na gastroscopie om te bevestigen dat de inschrijving in aanmerking komt en de zweer is genezen, worden alle patiënten beoordeeld met behulp van het Rockall-risicoscoresysteem bij de primaire endoscopie. Patiënten met Rockall-scores ≥ 6 worden gerandomiseerd in de groep met dubbele dosis (D) of de groep met enkele dosis (S) volgens eenvoudige randomisatieprocedures met een toewijzingsverhouding van 1:1 volgens het resultaat door de onderzoeker die een envelop trekt uit een grote doos met verzegelde enveloppen die elk een geschreven code bevatten die de D-groep of de S-groep aangeeft. Patiënten in de D-groep en de S-groep krijgen respectievelijk 20 mg oraal esomeprazol tweemaal daags of eenmaal daags gedurende 36 weken. De cohortcontrolegroep omvat patiënten uit een eerdere studie die een maagzweerbloeding hadden en Rockall-scores ≥ 6, maar die geen esomeprazol of andere protonpompremmers kregen na een behandeling van 16 weken met protonpompremmers.

Eén onderzoeker genereert de willekeurige toewijzingsvolgorde en schrijft de deelnemers in en een andere onderzoeker wijst deelnemers toe aan interventies. De endoscopisten en medewerkers die hemoglobinegehalte, hemodynamische status, melena, hematochezia of aspiraten via een neussonde controleren, zijn blind voor de toewijzing van de onderzoeksgroep. Alle geregistreerde patiënten worden opgenomen in de intention-to-treat (ITT)-analyse, maar patiënten die verloren gaan voor follow-up, de interventie stopzetten vanwege bijwerkingen, een protocolschending hebben of overlijden, worden uitgesloten van de per-protocol (PP) analyse. analyse van het primaire eindpunt.

Het scala aan comorbiditeiten dat door de Rockall-scores wordt beoordeeld, omvat gedissemineerde kwaadaardige ziekten, leverziekte (levercirrose, Child-Pugh A, B of C), nierziekte (nierziekte in het eindstadium, chronische nierziekte of acuut nierletsel met geschatte glomerulaire filtratiesnelheden <30 ml/min [een score van 3 voor comorbiditeit], of tussen 30 ml/min en 60 ml/min [een score van 2 voor comorbiditeit]), hartziekte (congestief hartfalen, New York Heart Association Functie I tot IV of coronaire hartziekte). Andere ernstige comorbiditeiten zijn longziekte (chronische obstructieve longziekte, longtuberculose, longontsteking of empyeem), reumatoïde artritis, sepsis, nieuw ontstaan ​​van een cerebrovasculair accident of recente voorgeschiedenis van een grote operatie (aan de thorax, de buik, het centrale zenuwstelsel, lange botten of ruggengraatbeenderen) waarbij algemene anesthesie nodig is binnen 14 dagen vóór de bloeding.

Het geschatte percentage nieuwe bloedingen binnen 12 maanden in de cohortcontrolegroep is ongeveer 15% op basis van de vorige studie. De onderzoekers willen een verschil kunnen detecteren tussen de cohort-controlegroep en de D-groep, waarin het recidiefpercentage wordt voorgesteld op 2%, gelijk aan patiënten met H. pylori-zweren na eradicatie. De verhouding van het aantal patiënten in elke experimentgroep (de D-groep en de S-groep) tot het aantal patiënten in de controlegroep is 2:5. Met een tweezijdige α-waarde van 0,05 en een power van 80% (β=0,20), is het totale aantal patiënten dat nodig is 54 in elke experimentgroep en 135 in de controlegroep om een ​​verschil tussen de twee groepen te detecteren. Ervan uitgaande dat het follow-uppercentage 10% is, worden 60 patiënten in elke experimentele groep ingeschreven. De onderzoekers gebruiken een nominaal percentage van 0,05 van de p-waarde. Gegevens met betrekking tot basislijnkarakteristieken en eindpunten worden geëvalueerd met behulp van de Student t-test, Pearson's χ2-test of Fisher's exact-test en de Mann-Whitney U-test. In de overlevingsanalyse wordt de log-rank-test gebruikt om de Kaplan-Meier-curven tussen de drie onderzoeksgroepen te vergelijken. Alle tests zijn tweezijdig en p-waarden van minder dan 0,05 duiden op significante verschillen.