Orales Langzeit-Esomeprazol zur Vorbeugung von Magengeschwür-Nachblutungen bei Hochrisikopatienten (Eso_1y_R6PUB)

Diese Studie wird in den stationären Stationen des National Cheng Kung University Hospital, einem Zentrum für tertiäre Gesundheitsversorgung in Tainan, und des Kaohsiung Medical University Hospital in der Stadt Kaohsiung, Taiwan, durchgeführt. Alle Teilnehmer geben vor der Anmeldung eine schriftliche Einverständniserklärung ab. Jeder aufgenommene Patient erhält unmittelbar nach Erreichen der Hämostase durch Gastroskopie eine 80-mg-Aufsättigungsdosis Esomeprazol (Nexium®, AstraZeneca AB, Södertälje, Schweden) intravenös. Die Patienten erhalten dann eine 3-tägige kontinuierliche hochdosierte (8 mg/h) Esomeprazol-Infusion und erhalten dann 40 mg Esomeprazol oral zweimal täglich für 11 Tage und einmal täglich für die folgenden 98 Tage. Die Gesamtdauer von intravenösem und oralem Esomeprazol beträgt 16 Wochen. Nach der Gastroskopie zur Bestätigung der Aufnahmefähigkeit und dem Abheilen des Geschwürs werden alle Patienten anhand des Rockall-Risikobewertungssystems bei der primären Endoskopie beurteilt. Patienten mit Rockall-Scores ≥ 6 werden in die Gruppe mit doppelter Dosis (D) oder die Gruppe mit einfacher Dosis (S) nach einfachen Randomisierungsverfahren mit einem Zuordnungsverhältnis von 1:1 entsprechend dem Ergebnis des Prüfarztes randomisiert, der einen Umschlag aus a zieht große Schachtel mit versiegelten Umschlägen, die jeweils einen schriftlichen Code enthalten, der die D-Gruppe oder die S-Gruppe bezeichnet. Patienten in der D-Gruppe und der S-Gruppe erhalten 36 Wochen lang zweimal täglich bzw. einmal täglich 20 mg Esomeprazol oral. Die Kohorten-Kontrollgruppe umfasst Patienten aus einer früheren Studie, die Magengeschwürblutungen und Rockall-Scores ≥ 6 hatten, die aber nach 16-wöchiger Behandlung mit Protonenpumpenhemmern kein Esomeprazol oder andere Protonenpumpenhemmer erhielten.

Ein Ermittler generiert die zufällige Zuordnungssequenz und schreibt die Teilnehmer ein, und ein anderer Ermittler weist die Teilnehmer Interventionen zu. Die Endoskopiker und Mitarbeiter, die den Hämoglobinspiegel, den hämodynamischen Status, Meläna, Hämatochezie oder die Aspirate durch eine nasogastrale Sonde überprüfen, sind gegenüber der Studiengruppenzuteilung verblindet. Alle eingeschriebenen Patienten werden in die Intention-to-treat (ITT)-Analyse aufgenommen, aber Patienten, die für die Nachsorge verloren sind, die Intervention aufgrund von unerwünschten Ereignissen abgebrochen haben, einen Protokollverstoß haben oder sterben, sind von der Per-Protocol (PP) ausgeschlossen. Analyse des primären Endpunkts.

Das Spektrum der durch die Rockall-Scores bewerteten Komorbiditäten umfasst disseminierte maligne Erkrankungen, Lebererkrankungen (Leberzirrhose, Child-Pugh A, B oder C), Nierenerkrankungen (Nierenerkrankung im Endstadium, chronische Nierenerkrankung oder akute Nierenschädigung mit geschätzte glomeruläre Filtrationsraten < 30 ml/min [ein Score von 3 für Komorbidität] oder zwischen 30 ml/min und 60 ml/min [ein Score von 2 für Komorbidität]), Herzerkrankungen (dekompensierte Herzinsuffizienz, New York Heart Association Function I bis IV oder koronare Herzkrankheit). Andere schwerwiegende Komorbiditäten sind Lungenerkrankungen (chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Lungentuberkulose, Pneumonie oder Empyem), rheumatoide Arthritis, Sepsis, neu aufgetretener zerebrovaskulärer Unfall oder kürzlich aufgetretene größere Operationen (am Thorax, Abdomen, zentralen Nervensystem, lange Knochen oder Wirbelsäulenknochen), die innerhalb von 14 Tagen vor der Blutung eine Vollnarkose erfordern.

Die geschätzte Nachblutungsrate innerhalb von 12 Monaten in der Kohorten-Kontrollgruppe beträgt etwa 15 %, basierend auf der vorherigen Studie. Die Forscher möchten in der Lage sein, einen Unterschied zwischen der Kohorten-Kontrollgruppe und der D-Gruppe festzustellen, in der die Nachblutungsrate auf 2 % geschätzt wird, was Patienten mit H.-pylori-Geschwüren nach Eradikation entspricht. Das Verhältnis der Patientenzahl in jeder Versuchsgruppe (der D-Gruppe und der S-Gruppe) zur Patientenzahl in der Kontrollgruppe beträgt 2:5. Bei einem zweiseitigen α-Wert von 0,05 und einer Trennschärfe von 80 % (β = 0,20) beträgt die Gesamtzahl der erforderlichen Patienten 54 in jeder Versuchsgruppe und 135 in der Kontrollgruppe, um einen Unterschied zwischen den beiden Gruppen festzustellen. Unter der Annahme, dass die Folgeverlustrate 10 % beträgt, werden 60 Patienten in jede Versuchsgruppe aufgenommen. Die Ermittler verwenden eine nominelle Rate von 0,05 des p-Werts. Daten in Bezug auf Ausgangsmerkmale und Endpunkte werden unter Verwendung des Student-t-Tests, des Pearson-χ2-Tests oder des exakten Tests von Fisher und des Mann-Whitney-U-Tests ausgewertet. In der Überlebensanalyse wird der Log-Rank-Test verwendet, um die Kaplan-Meier-Kurven zwischen den drei Studiengruppen zu vergleichen. Alle Tests sind zweiseitig und p-Werte von weniger als 0,05 weisen auf signifikante Unterschiede hin.