Dlouhodobý perorální esomeprazol pro prevenci opětovného krvácení z peptického vředu u vysoce rizikových pacientů (Eso_1y_R6PUB)

Tato studie se provádí na lůžkových odděleních National Cheng Kung University Hospital, terciárního zdravotnického centra v Tainanu, a Kaohsiung Medical University Hospital v Kaohsiung City na Tchaj-wanu. Všichni účastníci dávají před registrací písemný informovaný souhlas. Každý zařazený pacient dostane 80 mg nárazovou dávku intravenózního esomeprazolu (Nexium®, AstraZeneca AB, Södertälje, Švédsko) ihned po dosažení hemostázy gastroskopií. Pacienti pak dostávají 3denní kontinuální infuzi vysokých dávek (8 mg/h) esomeprazolu a poté dostávají 40 mg esomeprazolu perorálně dvakrát denně po dobu 11 dnů a jednou denně po dobu následujících 98 dnů. Celková délka intravenózního a perorálního esomeprazolu je 16 týdnů. Po gastroskopii k potvrzení způsobilosti k zařazení do studie a zhojení vředu jsou všichni pacienti při primární endoskopii hodnoceni pomocí Rockallova systému hodnocení rizika. Pacienti s Rockallovým skóre ≥ 6 jsou randomizováni do skupiny s dvojitou dávkou (D) nebo do skupiny s jednou dávkou (S) podle jednoduchých randomizačních postupů s poměrem alokace 1:1 podle výsledku zkoušejícího, který vytáhl obálku z velká krabice zapečetěných obálek, z nichž každá obsahuje psaný kód označující skupinu D nebo skupinu S. Pacienti ve skupině D a S skupině dostávají perorálně 20 mg esomeprazolu dvakrát denně nebo jednou denně po dobu 36 týdnů. Kontrolní skupina kohorty zahrnuje pacienty z předchozí studie, kteří měli krvácení z peptického vředu a Rockallovo skóre ≥ 6, ale kteří nedostávali esomeprazol nebo jiné inhibitory protonové pumpy po 16týdenní léčbě inhibitory protonové pumpy.

Jeden vyšetřovatel generuje sekvenci náhodného přidělování a zapisuje účastníky a jiný vyšetřovatel přiřazuje účastníky k intervencím. Endoskopisté a personál, kteří kontrolují hladiny hemoglobinu, hemodynamický stav, melenu, hematochezii nebo aspiráty nazogastrickou sondou, jsou zaslepeni, pokud jde o zařazení do studijní skupiny. Všichni zařazení pacienti jsou zahrnuti do analýzy záměru léčit (ITT), ale pacienti, kteří nejsou sledováni, přerušili intervenci kvůli nežádoucím příhodám, porušili protokol nebo zemřeli, jsou z per-protokol (PP) vyloučeni. analýza primárního koncového bodu.

Rozsah komorbidit hodnocených Rockallovým skóre zahrnuje diseminovaná maligní onemocnění, onemocnění jater (cirhóza jater, Child-Pugh A, B nebo C), onemocnění ledvin (konečné stadium onemocnění ledvin, chronické onemocnění ledvin nebo akutní poškození ledvin s odhadované rychlosti glomerulární filtrace <30 ml/min [skóre 3 pro komorbiditu] nebo mezi 30 ml/min a 60 ml/min [skóre 2 pro komorbiditu]), srdeční onemocnění (městnavé srdeční selhání, New York Heart Association funkce I až IV nebo onemocnění koronárních tepen). Mezi další závažná přidružená onemocnění patří onemocnění plic (chronická obstrukční plicní nemoc, plicní tuberkulóza, pneumonie nebo empyém), revmatoidní artritida, sepse, nově vzniklá cerebrovaskulární příhoda nebo nedávná anamnéza jakéhokoli velkého chirurgického zákroku (na hrudníku, břiše, centrálním nervovém systému, dlouhém kosti nebo páteře) vyžadující celkovou anestezii do 14 dnů před krvácením.

Odhadovaná míra opětovného krvácení během 12 měsíců v kontrolní skupině kohorty je na základě předchozí studie asi 15 %. Vyšetřovatelé chtějí být schopni detekovat rozdíl mezi kohortovou kontrolní skupinou a D skupinou, ve které je navrhována míra opětovného krvácení 2 %, což se rovná pacientům s vředy H. pylori po eradikaci. Poměr počtu pacientů v každé experimentální skupině (skupina D a skupina S) k počtu pacientů v kontrolní skupině je 2:5. Při oboustranné hodnotě α 0,05 a síle 80 % (β=0,20) je celkový počet potřebných pacientů 54 v každé experimentální skupině a 135 v kontrolní skupině k detekci rozdílu mezi těmito dvěma skupinami. Za předpokladu, že míra sledování ztráty je 10 %, je zařazeno 60 pacientů v každé experimentální skupině. Vyšetřovatelé používají nominální hodnotu 0,05 hodnoty p. Data týkající se základních charakteristik a koncových bodů se vyhodnocují pomocí Studentova t testu, Pearsonova χ2 testu nebo Fisherova exaktního testu a Mann-Whitneyho U testu. V analýze přežití se log-rank test používá k porovnání Kaplan-Meierových křivek mezi třemi studijními skupinami. Všechny testy jsou dvoustranné a hodnoty p menší než 0,05 ukazují na významné rozdíly.