Esomeprazol oral a largo plazo para la prevención del resangrado por úlcera péptica en pacientes de alto riesgo (Eso_1y_R6PUB)

Este estudio se lleva a cabo en las salas de hospitalización del Hospital Universitario Nacional Cheng Kung, un centro de atención médica terciaria en Tainan, y el Hospital Universitario Médico de Kaohsiung en la ciudad de Kaohsiung, Taiwán. Todos los participantes dan su consentimiento informado por escrito antes de la inscripción. Cada paciente inscrito recibe una dosis de carga de 80 mg de esomeprazol intravenoso (Nexium®, AstraZeneca AB, Södertälje, Suecia) inmediatamente después de lograr la hemostasia por gastroscopia. Luego, los pacientes reciben una infusión continua de esomeprazol en dosis altas (8 mg/h) durante 3 días y luego reciben 40 mg de esomeprazol oral dos veces al día durante 11 días y una vez al día durante los siguientes 98 días. La duración total de esomeprazol intravenoso y oral es de 16 semanas. Después de la gastroscopia para confirmar la elegibilidad para la inscripción y la curación de la úlcera, se evalúa a todos los pacientes mediante el sistema de puntuación de riesgo de Rockall en la endoscopia primaria. Los pacientes con puntuaciones de Rockall ≥ 6 se aleatorizan al grupo de dosis doble (D) o al grupo de dosis única (S) siguiendo procedimientos de aleatorización sencillos con una proporción de asignación de 1:1 según el resultado del investigador que extrae un sobre de un caja grande de sobres cerrados, cada uno de los cuales contiene un código escrito que designa el grupo D o el grupo S. Los pacientes del grupo D y del grupo S reciben 20 mg de esomeprazol por vía oral dos veces al día o una vez al día durante 36 semanas, respectivamente. El grupo de control de la cohorte incluye pacientes de un estudio anterior que tuvieron sangrado por úlcera péptica y puntajes de Rockall ≥ 6 pero que no recibieron esomeprazol u otros inhibidores de la bomba de protones después de 16 semanas de tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.

Un investigador genera la secuencia de asignación aleatoria e inscribe a los participantes y otro investigador asigna los participantes a las intervenciones. Los endoscopistas y el personal que controlan los niveles de hemoglobina, el estado hemodinámico, la melena, la hematoquecia o los aspirados a través de una sonda nasogástrica están cegados a la asignación del grupo de estudio. Todos los pacientes inscritos se incluyen en el análisis por intención de tratar (ITT), pero los pacientes que se pierden durante el seguimiento, interrumpen la intervención debido a eventos adversos, tienen una violación del protocolo o mueren se excluyen del análisis por protocolo (PP) análisis del punto final primario.

El rango de comorbilidades evaluadas por los puntajes de Rockall incluyen enfermedades malignas diseminadas, enfermedad hepática (cirrosis hepática, Child-Pugh A, B o C), enfermedad renal (enfermedad renal en etapa terminal, enfermedad renal crónica o lesión renal aguda con índices de filtración glomerular estimados <30 ml/min [puntuación de 3 para comorbilidad], o entre 30 ml/min y 60 ml/min [puntuación de 2 para comorbilidad]), cardiopatía (insuficiencia cardíaca congestiva, Función I a IV de la Asociación del Corazón de Nueva York o enfermedad de las arterias coronarias). Otras comorbilidades graves incluyen enfermedad pulmonar (enfermedad pulmonar obstructiva crónica, tuberculosis pulmonar, neumonía o empiema), artritis reumatoide, sepsis, accidente cerebrovascular de nueva aparición o antecedentes recientes de cualquier cirugía mayor (tórax, abdomen, sistema nervioso central, huesos o huesos de la columna) que requieren anestesia general dentro de los 14 días antes del sangrado.

La tasa estimada de nuevas hemorragias dentro de los 12 meses en el grupo de control de la cohorte es de alrededor del 15 % según el estudio anterior. Los investigadores quieren poder detectar una diferencia entre el grupo de control de la cohorte y el grupo D, en el que se propone que la tasa de resangrado sea del 2%, igual a los pacientes con úlceras por H. pylori después de la erradicación. La relación del número de pacientes en cada grupo experimental (el grupo D y el grupo S) al número de pacientes en el grupo de control es 2:5. Con un valor α de dos lados de 0,05 y una potencia del 80% (β=0,20), el número total de pacientes necesarios es 54 en cada grupo experimental y 135 en el control para detectar una diferencia entre los dos grupos. Suponiendo que la tasa de pérdida de seguimiento es del 10 %, se inscriben 60 pacientes en cada grupo experimental. Los investigadores utilizan una tasa nominal de 0,05 del valor de p. Los datos relacionados con las características iniciales y los criterios de valoración se evalúan mediante la prueba de la t de Student, la prueba de la χ2 de Pearson o la prueba exacta de Fisher y la prueba de la U de Mann-Whitney. En el análisis de supervivencia, se utiliza la prueba de rangos logarítmicos para comparar las curvas de Kaplan-Meier entre los tres grupos de estudio. Todas las pruebas son de dos colas y los valores de p inferiores a 0,05 indican diferencias significativas.