Esomeprazol oral de longo prazo para prevenção de ressangramento de úlcera péptica em pacientes de alto risco (Eso_1y_R6PUB)

Este estudo é conduzido nas enfermarias de internação do National Cheng Kung University Hospital, um centro terciário de saúde em Tainan, e Kaohsiung Medical University Hospital na cidade de Kaohsiung, Taiwan. Todos os participantes dão consentimento informado por escrito antes da inscrição. Cada paciente inscrito recebe uma dose de ataque de 80 mg de esomeprazol intravenoso (Nexium®, AstraZeneca AB, Södertälje, Suécia) imediatamente após atingir a hemostasia por gastroscopia. Os pacientes então recebem uma infusão contínua de alta dose (8 mg/h) de esomeprazol por 3 dias e, em seguida, recebem 40 mg de esomeprazol oral duas vezes ao dia por 11 dias e uma vez ao dia pelos 98 dias seguintes. A duração total do esomeprazol intravenoso e oral é de 16 semanas. Após a gastroscopia para confirmar a elegibilidade para inscrição e a úlcera cicatrizada, todos os pacientes são avaliados usando o sistema de pontuação de risco Rockall na endoscopia primária. Os pacientes com pontuação Rockall ≥ 6 são randomizados no grupo de dose dupla (D) ou no grupo de dose única (S) seguindo procedimentos simples de randomização com uma proporção de alocação de 1:1 de acordo com o resultado do investigador que extrai um envelope de um caixa grande de envelopes lacrados, cada um contendo um código escrito que designa o grupo D ou o grupo S. Os pacientes dos grupos D e S recebem 20 mg de esomeprazol oral duas vezes ao dia ou uma vez ao dia por 36 semanas, respectivamente. O grupo de controle de coorte inclui pacientes de um estudo anterior que tiveram sangramento de úlcera péptica e escores de Rockall ≥ 6, mas que não receberam esomeprazol ou outros inibidores da bomba de prótons após 16 semanas de tratamento com inibidores da bomba de prótons.

Um investigador gera a sequência de alocação aleatória e inscreve os participantes e um investigador diferente atribui os participantes às intervenções. Os endoscopistas e funcionários que verificam os níveis de hemoglobina, estado hemodinâmico, melena, hematoquezia ou os aspirados por sonda nasogástrica não têm conhecimento da alocação do grupo de estudo. Todos os pacientes inscritos são incluídos na análise de intenção de tratar (ITT), mas os pacientes que perderam o acompanhamento, descontinuaram a intervenção devido a eventos adversos, violaram o protocolo ou morreram foram excluídos do protocolo (PP) análise do desfecho primário.

A gama de comorbidades avaliadas pelos escores de Rockall inclui doenças malignas disseminadas, doença hepática (cirrose hepática, Child-Pugh A, B ou C), doença renal (doença renal terminal, doença renal crônica ou lesão renal aguda com taxas estimadas de filtração glomerular <30 ml/min [uma pontuação de 3 para comorbidade], ou entre 30 ml/min e 60 ml/min [uma pontuação de 2 para comorbidade]), doença cardíaca (insuficiência cardíaca congestiva, Função I a IV da New York Heart Association ou doença arterial coronariana). Outras comorbilidades graves incluem doença pulmonar (doença pulmonar obstrutiva crónica, tuberculose pulmonar, pneumonia ou empiema), artrite reumatóide, sépsis, acidente vascular cerebral de início recente ou história recente de cirurgia importante (no tórax, abdómen, sistema nervoso central, ossos ou ossos da coluna vertebral) requerendo anestesia geral dentro de 14 dias antes do sangramento.

A taxa de ressangramento estimada em 12 meses no grupo de controle da coorte é de cerca de 15% com base no estudo anterior. Os investigadores querem ser capazes de detectar uma diferença entre o grupo de controle da coorte e o grupo D, no qual a taxa de ressangramento é proposta em 2%, igual a pacientes com úlceras de H. pylori após a erradicação. A proporção do número de pacientes em cada grupo experimental (o grupo D e o grupo S) para o número de pacientes no grupo de controle é de 2:5. Com um valor α bilateral de 0,05 e poder de 80% (β=0,20), o número total de pacientes necessários é 54 em cada grupo experimental e 135 no controle para detectar uma diferença entre os dois grupos. Assumindo que a taxa de perda de acompanhamento é de 10%, 60 pacientes em cada grupo experimental são inscritos. Os investigadores usam uma taxa nominal de 0,05 do valor p. Os dados relacionados às características basais e pontos finais são avaliados usando o teste t de Student, o teste χ2 de Pearson ou o teste exato de Fisher e o teste U de Mann-Whitney. Na análise de sobrevida, o teste de log-rank é utilizado para comparar as curvas de Kaplan-Meier entre os três grupos de estudo. Todos os testes são bicaudais e os valores de p menores que 0,05 indicam diferenças significativas.