Hosszú távú orális esomeprazol a peptikus fekély újravérzésének megelőzésére magas kockázatú betegeknél (Eso_1y_R6PUB)

Ezt a vizsgálatot a National Cheng Kung Egyetemi Kórház fekvőbeteg osztályain, egy tajnani felsőfokú egészségügyi központban és a tajvani Kaohsiung városában lévő Kaohsiung Medical University Hospital fekvőbeteg osztályain végzik. Minden résztvevő írásos beleegyezését adja a jelentkezés előtt. Minden beiratkozott beteg 80 mg-os telítő adag intravénás esomeprazolt (Nexium®, AstraZeneca AB, Södertälje, Svédország) kap azonnal, miután gasztroszkópiával elérte a vérzéscsillapítást. A betegek ezután 3 napos folyamatos, nagy dózisú (8 mg/óra) esomeprazol infúziót kapnak, majd 40 mg orális ezomeprazolt kapnak naponta kétszer 11 napon keresztül, majd naponta egyszer a következő 98 napon keresztül. Az intravénás és orális ezomeprazol teljes időtartama 16 hét. A felvételre való jogosultság és a fekély gyógyulása érdekében végzett gasztroszkópia után az összes beteget a Rockall kockázatpontozási rendszerrel értékelik az elsődleges endoszkópia során. A 6-nál magasabb Rockall-pontszámú betegeket egyszerű randomizációs eljárásokat követően a kettős dózisú (D) vagy az egyszeri dózisú (S) csoportba véletlenszerűen besorolják, 1:1 elosztási aránnyal, a vizsgáló eredményétől függően, aki borítékot húz nagy doboz lezárt borítékok, amelyek mindegyike tartalmazza a D csoportot vagy az S csoportot jelző kódot. A D-csoportba tartozó betegek, illetve az S-csoportba tartozó betegek 20 mg orális ezomeprazolt kapnak naponta kétszer, illetve naponta egyszer 36 héten keresztül. A kohorsz kontrollcsoportba egy korábbi vizsgálatból származó olyan betegek tartoznak, akiknél peptikus fekélyvérzés volt, és Rockall-pontszám ≥ 6 volt, de nem kaptak ezomeprazolt vagy más protonpumpa-gátlót a 16 hetes protonpumpa-gátló kezelést követően.

Az egyik vizsgáló létrehozza a véletlenszerű elosztási szekvenciát, és regisztrálja a résztvevőket, egy másik vizsgáló pedig hozzárendeli a résztvevőket a beavatkozásokhoz. Az endoszkóposok és a hemoglobinszintet, a hemodinamikai állapotot, a melenát, a hematocheziát vagy a nasogastricus szondán keresztüli aspirátumokat ellenőrző személyzet vakok a vizsgálati csoportok besorolására. Az összes beiratkozott beteget bevonják a kezelési szándék (ITT) elemzésébe, de azokat a betegeket, akik elvesztették a nyomon követést, nem adták meg a beavatkozást nemkívánatos események miatt, megszegték a protokollt vagy meghaltak, kizárják a protokollonkénti (PP) vizsgálatból. az elsődleges végpont elemzése.

A Rockall-pontszámmal értékelt társbetegségek közé tartoznak a disszeminált rosszindulatú betegségek, májbetegség (májcirrhosis, Child-Pugh A, B vagy C), vesebetegség (végstádiumú vesebetegség, krónikus vesebetegség vagy akut vesekárosodás). becsült glomeruláris filtrációs sebesség <30 ml/perc [3-as pontszám a társbetegségre], vagy 30 ml/perc és 60 ml/perc között [2-es pontszám a társbetegségre]), szívbetegség (pangásos szívelégtelenség, New York Heart Association I–IV. funkció vagy koszorúér-betegség). Egyéb súlyos társbetegségek közé tartozik a tüdőbetegség (krónikus obstruktív tüdőbetegség, tüdőtuberkulózis, tüdőgyulladás vagy empyéma), reumás ízületi gyulladás, szepszis, újonnan fellépő cerebrovaszkuláris baleset vagy bármilyen nagy műtét a közelmúltban (mellkason, hason, központi idegrendszeren, hosszú ideig). csontok vagy gerinccsontok), amelyek általános érzéstelenítést igényelnek a vérzés előtt 14 napon belül.

A becsült újravérzési arány 12 hónapon belül a kohorsz kontrollcsoportban körülbelül 15% az előző vizsgálat alapján. A kutatók azt szeretnék elérni, hogy különbséget tudjunk kimutatni a kohorsz kontrollcsoport és a D csoport között, ahol az újbóli vérzési arány 2%-os, ami megegyezik az eradikáció után H. pylori fekélyes betegekével. Az egyes kísérleti csoportok (a D és S csoport) betegszámának és a kontrollcsoport betegszámának aránya 2:5. 0,05-ös kétoldali α-érték és 80%-os teljesítmény (β=0,20) mellett a két csoport közötti különbség kimutatásához kísérleti csoportonként 54, a kontrollban 135 beteg szükséges. Feltételezve, hogy a veszteség utánkövetési arány 10%, minden kísérleti csoportból 60 beteget vonnak be. A vizsgálók a p érték nominális 0,05-ös arányát használják. Az alapjellemzőkkel és a végpontokkal kapcsolatos adatokat a Student t teszt, a Pearson-féle χ2 teszt vagy a Fisher-féle egzakt teszt és a Mann-Whitney U teszt segítségével értékeljük ki. A túlélési elemzésben a log-rank tesztet használjuk a Kaplan-Meier görbék összehasonlítására a három vizsgálati csoport között. Minden teszt kétirányú, és a 0,05-nél kisebb p-értékek szignifikáns különbségeket jeleznek.