Pitkäaikainen oraalinen esomepratsoli peptisen haavauman uudelleenverenvuodon ehkäisyyn suuren riskin potilailla (Eso_1y_R6PUB)

Tämä tutkimus suoritetaan National Cheng Kung University Hospitalin, korkea-asteen terveydenhuoltokeskuksen Tainanissa ja Kaohsiung Medical University Hospitalin Kaohsiung Cityssä Taiwanissa, laitososastoilla. Kaikki osallistujat antavat kirjallisen suostumuksen ennen ilmoittautumista. Jokainen potilas saa 80 mg:n kyllästysannoksen suonensisäistä esomepratsolia (Nexium®, AstraZeneca AB, Södertälje, Ruotsi) välittömästi sen jälkeen, kun gastroskopialla on saavutettu hemostaasi. Tämän jälkeen potilaat saavat 3 päivän jatkuvan suuren annoksen (8 mg/h) esomepratsoli-infuusion ja sitten 40 mg esomepratsolia suun kautta kahdesti vuorokaudessa 11 päivän ajan ja kerran päivässä seuraavat 98 päivää. Laskimonsisäisen ja suun kautta otettavan esomepratsolin kokonaiskesto on 16 viikkoa. Sen jälkeen, kun gastroskopia on varmistettu ilmoittautumiskelpoisuuden ja haavan paranemisen varmistamiseksi, kaikki potilaat arvioidaan käyttämällä Rockallin riskipisteytysjärjestelmää primaarisessa endoskopiassa. Potilaat, joiden Rockall-pisteet ovat ≥ 6, satunnaistetaan kaksinkertaisen annoksen (D) tai kerta-annoksen (S) ryhmään yksinkertaisten satunnaistusmenetelmien jakosuhteella 1:1 tulosten mukaan, jonka tutkija vetää kirjekuoren suuri laatikko sinetöityjä kirjekuoria, joista jokaisessa on D- tai S-ryhmän kirjallinen koodi. D-ryhmän ja S-ryhmän potilaat saavat 20 mg oraalista esomepratsolia kahdesti päivässä tai kerran päivässä 36 viikon ajan. Kohorttikontrolliryhmään kuuluvat potilaat aiemmasta tutkimuksesta, joilla oli peptinen haavavuoto ja Rockall-pisteet ≥ 6, mutta jotka eivät saaneet esomepratsolia tai muita protonipumpun estäjiä 16 viikon protonipumpun estäjähoidon jälkeen.

Yksi tutkija luo satunnaisen jakosekvenssin ja rekisteröi osallistujat ja toinen tutkija määrää osallistujat interventioihin. Endoskopistit ja henkilökunta, joka tarkastaa hemoglobiinitasot, hemodynaamisen tilan, melenaa, hematokeesia tai aspiraatteja nenämahaletkun kautta, on sokaissut tutkimusryhmäjakoa varten. Kaikki tutkimukseen osallistuneet potilaat sisällytetään hoitotarkoituksen (ITT) analyysiin, mutta potilaat, jotka ovat kadonneet seurantaan, keskeytyneet interventioon haittatapahtumien vuoksi, joilla on protokollarikkomus tai jotka kuolevat, suljetaan pois protokollakohtaisesta (PP) analyysistä. ensisijaisen päätepisteen analyysi.

Rockall-pisteillä arvioituihin rinnakkaissairauksiin kuuluvat leviävät pahanlaatuiset sairaudet, maksasairaus (maksakirroosi, Child-Pugh A, B tai C), munuaissairaus (loppuvaiheen munuaissairaus, krooninen munuaissairaus tai akuutti munuaisvaurio arvioidut munuaiskerästen suodatusnopeudet < 30 ml/min [samanaikainen pistemäärä 3] tai 30 ml/min ja 60 ml/min välillä [samanaikaisen sairauden pistemäärä 2]), sydänsairaus (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin toiminto I–IV tai sepelvaltimotauti). Muita vakavia samanaikaisia ​​sairauksia ovat keuhkosairaus (krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, keuhkotuberkuloosi, keuhkokuume tai empyeema), nivelreuma, sepsis, uusi aivoverenkiertohäiriö tai äskettäin tehty suuri leikkaus (rintakehän, vatsan, keskushermoston, pitkän luut tai selkärangan luut), jotka vaativat yleisanestesian 14 päivän sisällä ennen verenvuotoa.

Arvioitu verenvuoto uudelleen 12 kuukauden sisällä kohorttikontrolliryhmässä on noin 15 % edellisen tutkimuksen perusteella. Tutkijat haluavat pystyä havaitsemaan eron kohorttikontrolliryhmän ja D-ryhmän välillä, jossa uudelleenverenvuotonopeudeksi ehdotetaan 2 %, joka vastaa H. pylori -haavoja sairastavien potilaiden eradikoinnin jälkeen. Kunkin koeryhmän (D-ryhmä ja S-ryhmä) potilasmäärän suhde kontrolliryhmän potilasmäärään on 2:5. Kahden puolen α-arvolla 0,05 ja teholla 80 % (β = 0,20) tarvittava potilaiden kokonaismäärä on 54 kussakin koeryhmässä ja 135 kontrollissa kahden ryhmän välisen eron havaitsemiseksi. Olettaen, että tappion seuranta on 10 %, 60 potilasta kustakin koeryhmästä otetaan mukaan. Tutkijat käyttävät p-arvon nimelliskorkoa 0,05. Perustason ominaisuuksiin ja päätepisteisiin liittyvät tiedot arvioidaan Studentin t-testillä, Pearsonin χ2-testillä tai Fisherin eksakti-testillä ja Mann-Whitneyn U-testillä. Eloonjäämisanalyysissä log-rank-testiä käytetään Kaplan-Meier-käyrien vertaamiseen kolmen tutkimusryhmän kesken. Kaikki testit ovat kaksisuuntaisia ​​ja p-arvot alle 0,05 osoittavat merkittäviä eroja.