Langtids oral esomeprazol for forebygging av reblødning av magesår hos høyrisikopasienter (Eso_1y_R6PUB)

Denne studien er utført ved stasjonære avdelinger ved National Cheng Kung University Hospital, et tertiært helsesenter i Tainan, og Kaohsiung Medical University Hospital i Kaohsiung City, Taiwan. Alle deltakere gir skriftlig informert samtykke før påmelding. Hver registrert pasient får en 80 mg startdose av intravenøs esomeprazol (Nexium®, AstraZeneca AB, Södertälje, Sverige) umiddelbart etter oppnådd hemostase ved gastroskopi. Pasientene får deretter en 3-dagers kontinuerlig høydose (8 mg/t) infusjon av esomeprazol og deretter 40 mg oral esomeprazol to ganger daglig i 11 dager og én gang daglig i de følgende 98 dagene. Den totale varigheten av intravenøs og oral esomeprazol er 16 uker. Etter gastroskopi for å bekrefte registreringsberettigelse og sår helbredet, vurderes alle pasienter ved hjelp av Rockall risikoskåringssystem ved den primære endoskopien. Pasienter med Rockall-skår ≥ 6 blir randomisert til dobbeltdose- (D)- eller enkeltdose- (S)-gruppen etter enkle randomiseringsprosedyrer med et tildelingsforhold på 1:1 i henhold til resultatet av etterforskeren som trekker en konvolutt fra en stor boks med forseglede konvolutter som hver inneholder en skriftlig kode som angir D-gruppen eller S-gruppen. Pasienter i D-gruppen og S-gruppene får 20 mg oral esomeprazol to ganger daglig eller én gang daglig i henholdsvis 36 uker. Kohortkontrollgruppen inkluderer pasienter fra en tidligere studie som hadde magesårblødning og Rockall-skår ≥ 6, men som ikke fikk esomeprazol eller andre protonpumpehemmere etter 16 ukers behandling med protonpumpehemmer.

En etterforsker genererer den tilfeldige tildelingssekvensen og registrerer deltakerne og en annen etterforsker tildeler deltakere til intervensjoner. Endoskopistene og personalet som sjekker hemoglobinnivåer, hemodynamisk status, melena, hematochezia eller aspiratene gjennom en nasogastrisk sonde, er blindet for tildelingen av studiegruppen. Alle påmeldte pasienter er inkludert i intensjon-å-behandle (ITT)-analysen, men pasienter som er tapt for oppfølging, avbrutt intervensjon på grunn av uønskede hendelser, har brudd på protokollen eller dør er ekskludert fra per-protokollen (PP) analyse av det primære endepunktet.

Utvalget av komorbiditeter evaluert av Rockall-skårene inkluderer disseminerte ondartede sykdommer, leversykdom (levercirrhose, Child-Pugh A, B eller C), nyresykdom (sluttstadium nyresykdom, kronisk nyresykdom eller akutt nyreskade med estimerte glomerulære filtrasjonshastigheter <30 ml/min [en skår på 3 for komorbiditet], eller mellom 30 ml/min og 60 ml/min [en skåre på 2 for komorbiditet]), hjertesykdom (kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association funksjon I til IV eller koronararteriesykdom). Andre alvorlige komorbiditeter inkluderer lungesykdom (kronisk obstruktiv lungesykdom, lungetuberkulose, lungebetennelse eller empyem), revmatoid artritt, sepsis, nyoppstått cerebrovaskulær ulykke eller nyere historie med større operasjoner (på thorax, abdomen, sentralnervesystemet, langvarig bein eller spinalbein) som krever generell anestesi innen 14 dager før blødning.

Den estimerte reblødningsraten innen 12 måneder i kohortkontrollgruppen er ca. 15 % basert på forrige studie. Utforskerne ønsker å kunne påvise en forskjell mellom kohortkontrollgruppen og D-gruppen, der reblødningsraten foreslås å være 2 %, lik pasienter med H. pylori-sår etter utryddelse. Forholdet mellom pasientnummeret i hver eksperimentgruppe (D-gruppen og S-gruppen) og pasientnummeret i kontrollgruppen er 2:5. Med en tosidig α-verdi på 0,05 og en styrke på 80 % (β=0,20), er det totale antallet pasienter som kreves 54 i hver eksperimentgruppe og 135 i kontrollen for å oppdage en forskjell mellom de to gruppene. Forutsatt at tapsoppfølgingen er 10 %, er 60 pasienter i hver forsøksgruppe registrert. Etterforskerne bruker en nominell 0,05 rate av p-verdien. Data relatert til grunnlinjekarakteristikker og endepunkter blir evaluert ved å bruke Student t-testen, Pearsons χ2-test eller Fishers eksakte test og Mann-Whitney U-testen. I overlevelsesanalysen brukes log-rank-testen for å sammenligne Kaplan-Meier-kurvene blant de tre studiegruppene. Alle testene er to-halede og p-verdier på mindre enn 0,05 indikerer signifikante forskjeller.