Ésoméprazole oral à long terme pour la prévention de la récidive de l'ulcère peptique chez les patients à haut risque (Eso_1y_R6PUB)

Cette étude est menée dans les services d'hospitalisation de l'hôpital universitaire national Cheng Kung, un centre de soins de santé tertiaires à Tainan, et à l'hôpital universitaire médical de Kaohsiung dans la ville de Kaohsiung, à Taiwan. Tous les participants donnent leur consentement éclairé par écrit avant l'inscription. Chaque patient inscrit reçoit une dose de charge de 80 mg d'ésoméprazole intraveineux (Nexium®, AstraZeneca AB, Södertälje, Suède) immédiatement après avoir obtenu l'hémostase par gastroscopie. Les patients reçoivent ensuite une perfusion continue d'ésoméprazole à haute dose (8 mg/h) pendant 3 jours, puis reçoivent 40 mg d'ésoméprazole par voie orale deux fois par jour pendant 11 jours et une fois par jour pendant les 98 jours suivants. La durée totale de l'ésoméprazole intraveineux et oral est de 16 semaines. Après la gastroscopie pour confirmer l'éligibilité à l'inscription et la guérison de l'ulcère, tous les patients sont évalués à l'aide du système de notation du risque Rockall lors de l'endoscopie primaire. Les patients avec des scores Rockall ≥ 6 sont randomisés dans le groupe double dose (D) ou le groupe dose unique (S) suivant des procédures de randomisation simples avec un rapport d'attribution 1:1 selon le résultat par l'investigateur qui tire une enveloppe d'un grande boîte d'enveloppes cachetées contenant chacune un code écrit désignant le groupe D ou le groupe S. Les patients des groupes D et S reçoivent 20 mg d'ésoméprazole par voie orale deux fois par jour ou une fois par jour pendant 36 semaines, respectivement. Le groupe témoin de la cohorte comprend des patients d'une étude précédente qui avaient des saignements d'ulcère peptique et des scores Rockall ≥ 6 mais qui n'ont pas reçu d'ésoméprazole ou d'autres inhibiteurs de la pompe à protons après un traitement de 16 semaines par inhibiteur de la pompe à protons.

Un enquêteur génère la séquence d'attribution aléatoire et inscrit les participants et un autre enquêteur affecte les participants aux interventions. Les endoscopistes et le personnel qui vérifient les taux d'hémoglobine, l'état hémodynamique, le méléna, l'hématochézie ou les aspirations par sonde nasogastrique ne sont pas informés de l'attribution du groupe d'étude. Tous les patients inscrits sont inclus dans l'analyse en intention de traiter (ITT), mais les patients qui sont perdus de vue, qui ont interrompu l'intervention en raison d'événements indésirables, qui ont une violation du protocole ou qui meurent sont exclus de l'analyse per-protocole (PP) Analyse du critère principal.

La gamme de comorbidités évaluées par les scores de Rockall comprend les maladies malignes disséminées, les maladies du foie (cirrhose du foie, Child-Pugh A, B ou C), les maladies rénales (insuffisance rénale terminale, maladie rénale chronique ou lésion rénale aiguë avec débits de filtration glomérulaire estimés <30 ml/min [un score de 3 pour la comorbidité], ou entre 30 ml/min et 60 ml/min [un score de 2 pour la comorbidité]), une maladie cardiaque (insuffisance cardiaque congestive, Fonction I à IV de la New York Heart Association ou coronaropathie). Les autres comorbidités graves comprennent les maladies pulmonaires (bronchopneumopathie chronique obstructive, tuberculose pulmonaire, pneumonie ou empyème), la polyarthrite rhumatoïde, la septicémie, l'apparition récente d'un accident vasculaire cérébral ou des antécédents récents d'une intervention chirurgicale majeure (sur le thorax, l'abdomen, le système nerveux central, os ou os de la colonne vertébrale) nécessitant une anesthésie générale dans les 14 jours précédant le saignement.

Le taux estimé de resaignement dans les 12 mois dans le groupe témoin de la cohorte est d'environ 15 % sur la base de l'étude précédente. Les enquêteurs veulent pouvoir détecter une différence entre le groupe témoin de la cohorte et le groupe D, dans lequel le taux de récidive est proposé à 2 %, égal aux patients atteints d'ulcères à H. pylori après éradication. Le rapport du nombre de patients dans chaque groupe expérimental (le groupe D et le groupe S) au nombre de patients dans le groupe témoin est de 2:5. Avec une valeur α bilatérale de 0,05 et une puissance de 80 % (β = 0,20), le nombre total de patients requis est de 54 dans chaque groupe expérimental et de 135 dans le contrôle pour détecter une différence entre les deux groupes. En supposant que le taux de perte de suivi est de 10 %, 60 patients de chaque groupe expérimental sont inscrits. Les enquêteurs utilisent un taux nominal de 0,05 de la valeur p. Les données relatives aux caractéristiques de base et aux points finaux sont évaluées à l'aide du test t de Student, du test χ2 de Pearson ou du test exact de Fisher et du test U de Mann-Whitney. Dans l'analyse de survie, le test du log-rank est utilisé pour comparer les courbes de Kaplan-Meier entre les trois groupes d'étude. Tous les tests sont bilatéraux et les valeurs de p inférieures à 0,05 indiquent des différences significatives.