神经精神系统性红斑狼疮 PET 扫描新型谷氨酸受体配体的开发
2023年2月13日 更新者:Meggan Mackay, MD、Northwell Health
多达 80% 的狼疮患者存在认知障碍,情感障碍、抑郁和焦虑也很常见。
这两个问题都会对疾病负担和残疾产生重大影响。
血清抗 NMDAR Aab 与人类 SLE 认知和行为变化之间的关联仍然存在争议,然而,脑脊液 (CSF) 中这些 Aab 的滴度升高与严重的中枢神经系统表现相关,例如昏迷和精神病。
目的是使用静息 FDG-PET 和血清抗 NMDAR Aab,通过神经心理学和行为测试以及疾病进展的相关性研究 SLE 受试者 2 年期间的疾病进展(认知和行为障碍)。
在横断面研究中观察到的海马代谢亢进、抗 NMDAR Aab 和记忆障碍之间的相关性将通过拟议研究中的基线测量得到验证。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
神经精神性狼疮由许多复杂的中枢和周围神经系统症状组成,其病理生理机制仍知之甚少。 已显示交叉反应性抗 dsDNA 抗体可结合神经元上 N-甲基 D-天冬氨酸受体 (NMDAR) 的 NR2A/NR2B 亚基,并以浓度依赖性方式与谷氨酸协同作用,以调节受体功能或引起兴奋毒性、非-炎症性神经元死亡。 免疫表达抗 NMDAR Aab 的小鼠表明,在 Aab 进入大脑所必需的血脑屏障 (BBB) 受损后,抗 NMDAR Aab 与持续的行为和认知神经病理学之间存在因果关系。
研究人员之前对静息脑葡萄糖代谢的横断面 FDG-PET 研究表明,SLE 受试者海马体中的代谢亢进与血清抗 NMDAR Aab 滴度和记忆力受损独立相关。 此外,海马体代谢亢进和抗 NMDAR Aab 血清滴度升高的组合对记忆障碍的预测价值高于单独的任何一个变量。 这些重要的相关性必须在纵向研究中进行测试,以评估 FDG-PET 作为抗 NMDAR Aab 介导的脑损伤的生物标志物的效用。 拟议的纵向研究将使用 FDG-PET 成像(目标 1)告知研究人员认知和行为随时间变化的相关性。 此外,研究人员将使用新型 PET 配体 [11C]-CNS5161 探索 NMDAR 生物学,用于定位和量化 NMDAR 激活(目标 2)并探索血脑屏障 (BBB) 完整性在认知和行为障碍中的作用(目标3).
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
30
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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New York
-
Manhasset、New York、美国、11030
- The Feinstein Institute for Medical Research
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
取样方法
概率样本
研究人群
将根据以下纳入/排除标准和血清抗 NMDAR 抗体状态招募 24 名狼疮受试者。
研究人员没有选择已知有认知或精神障碍的 SLE 患者,因为考虑到药物、合并症、代谢紊乱和感染的混杂效应,很难确定这些问题的原因。
研究人员对抗 NMDAR Aab 的作用感兴趣,并将根据该变量对狼疮受试者人群进行分层。
PET 和 MRI 成像研究将仅在疾病活动和药物使用稳定期间进行,以避免疾病活动和类固醇/免疫抑制药物的急性变化的混淆影响。
17 名健康对照受试者应无慢性病史,除口服避孕药外未服用任何处方药。
55 岁以上的受试者也将被排除在外,以避免年龄对认知测试的混淆影响。
描述
纳入标准:
- 年龄必须≥18 岁且≤55 岁。
- 必须满足当前美国风湿病学会 (ACR) 修订的 SLE 诊断标准。
- 必须愿意并能够签署知情同意书。
- 必须在筛查前 8 周保持稳定的疾病活动和药物剂量。
排除标准:
- 神经系统疾病史,包括导致意识丧失的头部受伤、中风(继发于高血压、动脉粥样硬化、糖尿病)、癫痫发作、毒物暴露、任何出生困难、智力低下。
- 筛选后六个月内记录的短暂性脑缺血发作史。
- 目前正在服用抗惊厥药。
- 英语流利程度有限,研究者认为这会限制受试者在 ACR 电池认知测试或 PET 扫描期间为工作记忆任务选择的 N-back 任务上的表现。
- 可能导致认知改变的非法药物使用史(可卡因、大麻、海洛因)。
- 8 周内疾病活动度增加定义为 SLEDAI 增加 3 分或更多,不包括血清学分值。
- 在 8 周内增加类固醇剂量或添加疾病调节剂。
- 超过 MRI 扫描仪的重量限制。
- 患有幽闭恐惧症。
- 有以下任何一项:心脏起搏器、自动除颤器、神经刺激器、动脉瘤夹、金属假体、人工耳蜗、任何植入设备(泵、输液设备、支架)、永久性眼妆、宫内节育器、弹片伤害。
- 当前使用抗焦虑药、抗抑郁药或抗精神病药。
- 孕妇和/或哺乳期妇女
- 肾小球滤过率小于 ≤ 60 mL/min 或任何原因导致的活动性肾病的任何证据会使受试者面临 MRI 研究中钆造影剂毒性增加的风险。
- 未控制或严重的高血压、糖尿病或肝病的存在会增加钆造影剂毒性增加的风险。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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健康控制
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系统性红斑狼疮
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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大脑活动的变化
大体时间:2 年内与基线相比的海马代谢
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2 年内与基线相比的海马代谢
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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使用 PET 配体 CNS 5161 示踪剂作为局部脑功能障碍的评估和成像生物标志物
大体时间:CNS5161 的比活性,通过放射性峰的紫外线吸光度与 2 年内 CNS5161 从基线的标准曲线进行比较来确定
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CNS5161 的比活性,通过放射性峰的紫外线吸光度与 2 年内 CNS5161 从基线的标准曲线进行比较来确定
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年1月21日
初级完成 (实际的)
2020年10月28日
研究完成 (实际的)
2020年10月28日
研究注册日期
首次提交
2015年5月15日
首先提交符合 QC 标准的
2015年5月24日
首次发布 (估计)
2015年5月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年2月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月13日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
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