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Desarrollo de un nuevo ligando del receptor de glutamato para exploraciones PET en el lupus eritematoso sistémico neuropsiquiátrico

13 de febrero de 2023 actualizado por: Meggan Mackay, MD, Northwell Health
El deterioro cognitivo ocurre en hasta el 80% de los pacientes con lupus y también son comunes los trastornos afectivos, la depresión y la ansiedad. Ambos problemas contribuyen significativamente a la carga de enfermedad y la discapacidad. Las asociaciones entre los Aab anti-NMDAR séricos y los cambios cognitivos y conductuales en el LES humano siguen siendo controvertidas; sin embargo, los títulos elevados de estos Aabs en el líquido cefalorraquídeo (LCR) se correlacionan con manifestaciones graves del sistema nervioso central, como coma y psicosis. El objetivo es estudiar la progresión de la enfermedad (deterioro cognitivo y conductual) durante un período de 2 años en sujetos con LES con pruebas neuropsicológicas y conductuales y correlaciones de la progresión de la enfermedad utilizando FDG-PET en reposo y suero Anti-NMDAR Aab. Las correlaciones entre el hipermetabolismo del hipocampo, Anti-NMDAR Aab y el deterioro de la memoria observado en los estudios transversales se validarán mediante mediciones de referencia en los estudios propuestos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Descripción detallada

El lupus neuropsiquiátrico se compone de numerosos y complejos síntomas del sistema nervioso central y periférico cuyos mecanismos fisiopatológicos siguen siendo poco conocidos. Se ha demostrado que los anticuerpos anti-dsDNA de reactividad cruzada se unen a las subunidades NR2A/NR2B del receptor de N-metil D-aspartato (NMDAR) en las neuronas y se sinergizan con el glutamato de una manera dependiente de la concentración para modular la función del receptor o causar un efecto excitotóxico, no -Muerte neuronal inflamatoria. Los ratones inmunizados para expresar Aab anti-NMDAR demuestran una relación causal entre Aab anti-NMDAR y neuropatología conductual y cognitiva persistente tras el compromiso de la barrera hematoencefálica (BBB), que es necesaria para que Aab acceda al cerebro.

Los estudios transversales previos de FDG-PET de los investigadores sobre el metabolismo de la glucosa cerebral en reposo demuestran un hipermetabolismo fuerte en el hipocampo de los sujetos con LES que se asocia de forma independiente con el título sérico de anti-NMDAR Aab y el deterioro de la memoria. Además, la combinación de hipermetabolismo del hipocampo y títulos séricos elevados de Anti-NMDAR Aab tiene un valor predictivo más alto para el deterioro de la memoria que cualquiera de las variables por sí sola. Estas correlaciones significativas deben probarse en un estudio longitudinal para evaluar la utilidad de FDG-PET como biomarcador para el daño cerebral mediado por Anti-NMDAR Aab. Los estudios longitudinales propuestos informarán a los investigadores sobre los correlatos del cambio cognitivo y conductual a lo largo del tiempo utilizando imágenes FDG-PET (Objetivo 1). Además, los investigadores explorarán la biología de NMDAR con un ligando PET novedoso, [11C]-CNS5161, utilizado para localizar y cuantificar la activación de NMDAR (Objetivo 2) y explorar el papel de la integridad de la barrera hematoencefálica (BBB) ​​en el deterioro cognitivo y conductual (Objetivo 3).

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

30

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • New York
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • The Feinstein Institute for Medical Research

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 55 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Se reclutarán 24 sujetos con lupus según los siguientes criterios de inclusión/exclusión y el estado de los anticuerpos séricos anti-NMDAR. Los investigadores no están seleccionando pacientes con LES que se sabe que tienen trastornos cognitivos o psiquiátricos porque la atribución de estos problemas es muy difícil debido a los efectos confusos de los medicamentos, enfermedades comórbidas, trastornos metabólicos e infecciones. Los investigadores están interesados ​​en los efectos del anti-NMDAR Aab y estratificarán la población de sujetos con lupus en esta variable. Los estudios de imágenes PET y MRI se realizarán solo durante los momentos de actividad estable de la enfermedad y el uso de medicamentos para evitar las influencias de confusión de los cambios agudos en la actividad de la enfermedad y los esteroides/medicamentos inmunosupresores. Los 17 sujetos de control sanos no deben tener antecedentes de enfermedades crónicas y no deben tomar medicamentos recetados que no sean anticonceptivos orales. Los sujetos mayores de 55 años también serán excluidos para evitar efectos de confusión de la edad en las pruebas cognitivas.

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Debe tener ≥18 y ≤55 años de edad.
  2. Debe cumplir con los criterios revisados ​​actuales del American College of Rheumatology (ACR) para el diagnóstico de LES.
  3. Debe estar dispuesto y ser capaz de firmar el consentimiento informado.
  4. Debe tener actividad de la enfermedad y dosis de medicamentos estables durante 8 semanas antes de la selección.

Criterio de exclusión:

  1. Historial de enfermedades neurológicas, incluyendo traumatismo craneoencefálico que resulte en pérdida del conocimiento, accidentes cerebrovasculares (secundarios a hipertensión, aterosclerosis, diabetes), convulsiones, exposición a sustancias tóxicas, cualquier dificultad al nacer, retraso mental.
  2. Antecedentes de ataques isquémicos transitorios documentados dentro de los seis meses posteriores a la selección.
  3. Actualmente toma medicación anticonvulsiva.
  4. Fluidez limitada con el inglés que, en opinión del investigador, limitaría el rendimiento del sujeto en la batería de pruebas cognitivas ACR o la tarea N-back elegida para la tarea de memoria de trabajo durante la exploración PET.
  5. Antecedentes de uso de drogas ilícitas (cocaína, cannabis, heroína) que pueden resultar en alteración de la cognición.
  6. Aumento de la actividad de la enfermedad dentro de las 8 semanas definido por un aumento en SLEDAI de 3 puntos o más, excluyendo los puntos de las serologías.
  7. Cualquier aumento en la dosis de esteroides o la adición de agentes modificadores de la enfermedad dentro de las 8 semanas.
  8. Exceder el límite de peso en el escáner de resonancia magnética.
  9. Sufrir de claustrofobia.
  10. Tiene alguno de los siguientes: marcapasos cardíacos, autodesfibriladores, estimuladores neurales, clips para aneurismas, prótesis metálicas, implantes cocleares, cualquier dispositivo implantado (bombas, dispositivos de infusión, stents), maquillaje permanente de ojos, DIU, lesiones por metralla.
  11. Uso actual de medicamentos ansiolíticos, antidepresivos o antipsicóticos.
  12. Mujeres embarazadas y/o lactantes
  13. Una tasa de filtración glomerular inferior a ≤60 ml/min o cualquier evidencia de enfermedad renal activa por cualquier causa que pondría al sujeto en riesgo de mayor toxicidad por el contraste de gadolinio para el estudio de resonancia magnética.
  14. La presencia de hipertensión no controlada o grave, diabetes mellitus o enfermedad hepática que aumentaría el riesgo de aumento de la toxicidad por el contraste de gadolinio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Control saludable
LES

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambios en la actividad cerebral
Periodo de tiempo: metabolismo del hipocampo desde el inicio durante los 2 años
metabolismo del hipocampo desde el inicio durante los 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Uso del marcador PET ligand CNS 5161 como biomarcador de evaluación e imagen para la disfunción cerebral regional
Periodo de tiempo: Actividad específica de CNS5161, determinada por la absorbancia UV del pico radiactivo en comparación con una curva estándar de CNS5161 desde el inicio durante los 2 años
Actividad específica de CNS5161, determinada por la absorbancia UV del pico radiactivo en comparación con una curva estándar de CNS5161 desde el inicio durante los 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de enero de 2014

Finalización primaria (Actual)

28 de octubre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

28 de octubre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de mayo de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de mayo de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

28 de mayo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de febrero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de febrero de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Lupus eritematoso sistémico

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