- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02456168
Desarrollo de un nuevo ligando del receptor de glutamato para exploraciones PET en el lupus eritematoso sistémico neuropsiquiátrico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El lupus neuropsiquiátrico se compone de numerosos y complejos síntomas del sistema nervioso central y periférico cuyos mecanismos fisiopatológicos siguen siendo poco conocidos. Se ha demostrado que los anticuerpos anti-dsDNA de reactividad cruzada se unen a las subunidades NR2A/NR2B del receptor de N-metil D-aspartato (NMDAR) en las neuronas y se sinergizan con el glutamato de una manera dependiente de la concentración para modular la función del receptor o causar un efecto excitotóxico, no -Muerte neuronal inflamatoria. Los ratones inmunizados para expresar Aab anti-NMDAR demuestran una relación causal entre Aab anti-NMDAR y neuropatología conductual y cognitiva persistente tras el compromiso de la barrera hematoencefálica (BBB), que es necesaria para que Aab acceda al cerebro.
Los estudios transversales previos de FDG-PET de los investigadores sobre el metabolismo de la glucosa cerebral en reposo demuestran un hipermetabolismo fuerte en el hipocampo de los sujetos con LES que se asocia de forma independiente con el título sérico de anti-NMDAR Aab y el deterioro de la memoria. Además, la combinación de hipermetabolismo del hipocampo y títulos séricos elevados de Anti-NMDAR Aab tiene un valor predictivo más alto para el deterioro de la memoria que cualquiera de las variables por sí sola. Estas correlaciones significativas deben probarse en un estudio longitudinal para evaluar la utilidad de FDG-PET como biomarcador para el daño cerebral mediado por Anti-NMDAR Aab. Los estudios longitudinales propuestos informarán a los investigadores sobre los correlatos del cambio cognitivo y conductual a lo largo del tiempo utilizando imágenes FDG-PET (Objetivo 1). Además, los investigadores explorarán la biología de NMDAR con un ligando PET novedoso, [11C]-CNS5161, utilizado para localizar y cuantificar la activación de NMDAR (Objetivo 2) y explorar el papel de la integridad de la barrera hematoencefálica (BBB) en el deterioro cognitivo y conductual (Objetivo 3).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- The Feinstein Institute for Medical Research
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debe tener ≥18 y ≤55 años de edad.
- Debe cumplir con los criterios revisados actuales del American College of Rheumatology (ACR) para el diagnóstico de LES.
- Debe estar dispuesto y ser capaz de firmar el consentimiento informado.
- Debe tener actividad de la enfermedad y dosis de medicamentos estables durante 8 semanas antes de la selección.
Criterio de exclusión:
- Historial de enfermedades neurológicas, incluyendo traumatismo craneoencefálico que resulte en pérdida del conocimiento, accidentes cerebrovasculares (secundarios a hipertensión, aterosclerosis, diabetes), convulsiones, exposición a sustancias tóxicas, cualquier dificultad al nacer, retraso mental.
- Antecedentes de ataques isquémicos transitorios documentados dentro de los seis meses posteriores a la selección.
- Actualmente toma medicación anticonvulsiva.
- Fluidez limitada con el inglés que, en opinión del investigador, limitaría el rendimiento del sujeto en la batería de pruebas cognitivas ACR o la tarea N-back elegida para la tarea de memoria de trabajo durante la exploración PET.
- Antecedentes de uso de drogas ilícitas (cocaína, cannabis, heroína) que pueden resultar en alteración de la cognición.
- Aumento de la actividad de la enfermedad dentro de las 8 semanas definido por un aumento en SLEDAI de 3 puntos o más, excluyendo los puntos de las serologías.
- Cualquier aumento en la dosis de esteroides o la adición de agentes modificadores de la enfermedad dentro de las 8 semanas.
- Exceder el límite de peso en el escáner de resonancia magnética.
- Sufrir de claustrofobia.
- Tiene alguno de los siguientes: marcapasos cardíacos, autodesfibriladores, estimuladores neurales, clips para aneurismas, prótesis metálicas, implantes cocleares, cualquier dispositivo implantado (bombas, dispositivos de infusión, stents), maquillaje permanente de ojos, DIU, lesiones por metralla.
- Uso actual de medicamentos ansiolíticos, antidepresivos o antipsicóticos.
- Mujeres embarazadas y/o lactantes
- Una tasa de filtración glomerular inferior a ≤60 ml/min o cualquier evidencia de enfermedad renal activa por cualquier causa que pondría al sujeto en riesgo de mayor toxicidad por el contraste de gadolinio para el estudio de resonancia magnética.
- La presencia de hipertensión no controlada o grave, diabetes mellitus o enfermedad hepática que aumentaría el riesgo de aumento de la toxicidad por el contraste de gadolinio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
|---|
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Control saludable
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LES
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cambios en la actividad cerebral
Periodo de tiempo: metabolismo del hipocampo desde el inicio durante los 2 años
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metabolismo del hipocampo desde el inicio durante los 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Uso del marcador PET ligand CNS 5161 como biomarcador de evaluación e imagen para la disfunción cerebral regional
Periodo de tiempo: Actividad específica de CNS5161, determinada por la absorbancia UV del pico radiactivo en comparación con una curva estándar de CNS5161 desde el inicio durante los 2 años
|
Actividad específica de CNS5161, determinada por la absorbancia UV del pico radiactivo en comparación con una curva estándar de CNS5161 desde el inicio durante los 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
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Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- Lupus Eritematoso Sistémico
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Otros números de identificación del estudio
- PET CNS5161
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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