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Développement d'un nouveau ligand du récepteur du glutamate pour la TEP dans le lupus érythémateux disséminé neuropsychiatrique

13 février 2023 mis à jour par: Meggan Mackay, MD, Northwell Health
Les troubles cognitifs surviennent chez jusqu'à 80 % des patients atteints de lupus et les troubles affectifs, la dépression et l'anxiété sont également fréquents. Ces deux problèmes contribuent de manière significative à la charge de morbidité et à l'invalidité. Les associations entre les Aab anti-NMDAR sériques et les changements cognitifs et comportementaux dans le LED humain sont restées controversées, cependant, des titres élevés de ces Aab dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) sont corrélés à des manifestations graves du système nerveux central, telles que le coma et la psychose. L'objectif est d'étudier la progression de la maladie (troubles cognitifs et comportementaux) sur une période de 2 ans chez des sujets atteints de LED avec des tests neuropsychologiques et comportementaux et des corrélats de la progression de la maladie en utilisant FDG-PET au repos et un anti-NMDAR Aab sérique. Les corrélations entre l'hypermétabolisme hippocampique, les Aab anti-NMDAR et les troubles de la mémoire observés dans les études transversales seront validées par des mesures de base dans les études proposées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Le lupus neuropsychiatrique est composé de nombreux symptômes complexes du système nerveux central et périphérique dont les mécanismes physiopathologiques restent mal compris. Il a été démontré que les anticorps anti-dsDNA à réaction croisée se lient aux sous-unités NR2A / NR2B du récepteur N-méthyl D-aspartate (NMDAR) sur les neurones et agissent en synergie avec le glutamate de manière dépendante de la concentration pour moduler la fonction du récepteur ou provoquer un excitotoxique, non -mort neuronale inflammatoire. Les souris immunisées pour exprimer les Aab anti-NMDAR démontrent une relation causale entre les Aab anti-NMDAR et la neuropathologie comportementale et cognitive persistante suite à la compromission de la barrière hémato-encéphalique (BBB) ​​qui est nécessaire pour l'accès des Aab au cerveau.

Les précédentes études transversales FDG-PET des chercheurs sur le métabolisme du glucose dans le cerveau au repos démontrent un hypermétabolisme robuste dans l'hippocampe des sujets atteints de LES qui s'associe indépendamment au titre sérique anti-NMDAR Aab et à une mémoire altérée. De plus, la combinaison de l'hypermétabolisme de l'hippocampe et des titres sériques élevés d'Aab anti-NMDAR a une valeur prédictive plus élevée pour les troubles de la mémoire que l'une ou l'autre variable seule. Ces corrélations significatives doivent être testées dans une étude longitudinale pour évaluer l'utilité du FDG-PET en tant que biomarqueur des lésions cérébrales médiées par les Aab anti-NMDAR. Les études longitudinales proposées informeront les chercheurs sur les corrélats des changements cognitifs et comportementaux au fil du temps en utilisant l'imagerie FDG-PET (Objectif 1). De plus, les chercheurs exploreront la biologie du NMDAR avec un nouveau ligand PET, [11C]-CNS5161, utilisé pour localiser et quantifier l'activation du NMDAR (objectif 2) et explorer le rôle de l'intégrité de la barrière hémato-encéphalique (BBB) ​​dans les troubles cognitifs et comportementaux (objectif 3).

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

30

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • Manhasset, New York, États-Unis, 11030
        • The Feinstein Institute for Medical Research

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

24 sujets atteints de lupus seront recrutés sur la base des critères d'inclusion/exclusion suivants et du statut d'anticorps sériques anti-NMDAR. Les chercheurs ne sélectionnent pas les patients lupiques connus pour avoir des troubles cognitifs ou psychiatriques car l'attribution de ces problèmes est très difficile compte tenu des effets confondants des médicaments, des maladies comorbides, des troubles métaboliques et des infections. Les investigateurs s'intéressent aux effets des Aab anti-NMDAR et stratifieront la population de sujets lupiques sur cette variable. Les études d'imagerie TEP et IRM ne seront réalisées que pendant les périodes d'activité stable de la maladie et d'utilisation de médicaments afin d'éviter les influences confusionnelles des changements aigus de l'activité de la maladie et des stéroïdes/médicaments immunosuppresseurs. Les 17 sujets témoins en bonne santé ne doivent avoir aucun antécédent de maladie chronique et ne prendre aucun médicament prescrit autre que la contraception orale. Les sujets âgés de plus de 55 ans seront également exclus pour éviter les effets de confusion de l'âge sur les tests cognitifs.

La description

Critère d'intégration:

  1. Doit être ≥18 et ≤55 ans.
  2. Doit répondre aux critères révisés actuels de l'American College of Rheumatology (ACR) pour le diagnostic du LED.
  3. Doit être disposé et capable de signer un consentement éclairé.
  4. Doit avoir une activité stable de la maladie et des doses de médicaments pendant 8 semaines avant le dépistage.

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents de maladies neurologiques, y compris traumatisme crânien entraînant une perte de connaissance, accidents vasculaires cérébraux (secondaires à l'hypertension, athérosclérose, diabète), convulsions, exposition toxique, difficultés à la naissance, retard mental.
  2. Antécédents d'attaques ischémiques transitoires documentées dans les six mois suivant le dépistage.
  3. Prend actuellement des médicaments anti-convulsivants.
  4. Maîtrise limitée de l'anglais qui, de l'avis de l'investigateur, limiterait les performances du sujet sur la batterie ACR de tests cognitifs ou la tâche N-back choisie pour la tâche de mémoire de travail lors de la TEP.
  5. Antécédents de consommation de drogues illicites (cocaïne, cannabis, héroïne) pouvant entraîner une altération de la cognition.
  6. Augmentation de l'activité de la maladie dans les 8 semaines définie par une augmentation du SLEDAI de 3 points ou plus, à l'exclusion des points des sérologies.
  7. Toute augmentation de la dose de stéroïdes ou ajout d'agents modificateurs de la maladie dans les 8 semaines.
  8. Dépassement de la limite de poids sur le scanner IRM.
  9. Souffrant de claustrophobie.
  10. Avoir l'un des éléments suivants : stimulateurs cardiaques, défibrillateurs automatiques, stimulateurs neuraux, clips d'anévrisme, prothèses métalliques, implants cochléaires, tout dispositif implanté (pompes, dispositifs de perfusion, stents), maquillage permanent des yeux, DIU, blessures par éclats d'obus.
  11. Utilisation actuelle de médicaments anxiolytiques, antidépresseurs ou antipsychotiques.
  12. Femmes enceintes et/ou allaitantes
  13. Un taux de filtration glomérulaire inférieur à ≤ 60 mL/min ou tout signe de maladie rénale active quelle qu'en soit la cause qui exposerait le sujet à un risque accru de toxicité du produit de contraste au gadolinium pour l'étude IRM.
  14. La présence d'une hypertension non contrôlée ou sévère, d'un diabète sucré ou d'une maladie du foie qui augmenterait le risque de toxicité accrue du produit de contraste au gadolinium.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Contrôle sain
ELS

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Modifications de l'activité cérébrale
Délai: métabolisme de l'hippocampe à partir de la ligne de base sur les 2 ans
métabolisme de l'hippocampe à partir de la ligne de base sur les 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Utilisation du traceur PET ligand CNS 5161 comme biomarqueur d'évaluation et d'imagerie pour le dysfonctionnement cérébral régional
Délai: Activité spécifique de CNS5161, déterminée par l'absorbance UV du pic radioactif par rapport à une courbe standard de CNS5161 à partir de la ligne de base sur les 2 ans
Activité spécifique de CNS5161, déterminée par l'absorbance UV du pic radioactif par rapport à une courbe standard de CNS5161 à partir de la ligne de base sur les 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Northwell Health

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 janvier 2014

Achèvement primaire (Réel)

28 octobre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

28 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mai 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 mai 2015

Première publication (Estimation)

28 mai 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PET CNS5161

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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