Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udvikling af en ny glutamatreceptorligand til PET-scanninger i neuropsykiatrisk systemisk lupus erythematosus

13. februar 2023 opdateret af: Meggan Mackay, MD, Northwell Health
Kognitiv svækkelse forekommer hos så mange som 80 % af lupuspatienter, og affektive lidelser, depression og angst er også almindelige. Begge disse problemer bidrager væsentligt til sygdomsbyrde og handicap. Forbindelser mellem serum anti-NMDAR Aab og kognitive og adfærdsmæssige ændringer i human SLE er forblevet kontroversielle, men forhøjede titere af disse Aabs i cerebrospinalvæske (CSF) korrelerer med alvorlige manifestationer af centralnervesystemet, såsom koma og psykose. Målet er at studere progressionen af ​​sygdom (kognitiv og adfærdsmæssig svækkelse) over en 2-årig periode hos SLE-personer med neuropsykologisk og adfærdsmæssig testning og korrelater af sygdomsprogression ved hjælp af hvilende FDG-PET og serum Anti-NMDAR Aab. Korrelationerne mellem hippocampus hypermetabolisme, Anti-NMDAR Aab og hukommelsessvækkelse observeret i tværsnitsundersøgelserne vil blive valideret ved baseline målinger i de foreslåede undersøgelser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Neuropsykiatrisk lupus består af talrige, komplekse centrale og perifere nervesystemsymptomer, hvis patofysiologiske mekanismer stadig er dårligt forståede. Krydsreaktive anti-dsDNA-antistoffer har vist sig at binde NR2A/NR2B-underenheder af N-methyl D-aspartatreceptoren (NMDAR) på neuroner og synergi med glutamat på en koncentrationsafhængig måde for enten at modulere receptorfunktionen eller forårsage en excitotoksisk, ikke -inflammatorisk neuronal død. Mus, der er immuniseret til at udtrykke anti-NMDAR Aab, viser en årsagssammenhæng mellem anti-NMDAR Aab og vedvarende adfærdsmæssig og kognitiv neuropatologi efter kompromittering af blod-hjernebarrieren (BBB), som er nødvendig for Aab-adgang til hjernen.

Efterforskernes tidligere tværsnits-FDG-PET-undersøgelser af glukosemetabolisme i hvilende hjerne viser robust hypermetabolisme i hippocampus hos SLE-personer, der associerer uafhængigt med serum Anti-NMDAR Aab-titer og nedsat hukommelse. Desuden har kombinationen af ​​hippocampus hypermetabolisme og forhøjede serumtitre af Anti-NMDAR Aab en højere prædiktiv værdi for hukommelsessvækkelse end hver variabel alene. Disse signifikante korrelationer skal testes i et longitudinelt studie for at evaluere anvendeligheden af ​​FDG-PET som en biomarkør for Anti-NMDAR Aab-medieret hjerneskade. De foreslåede longitudinelle undersøgelser vil informere efterforskerne om korrelater af kognitive og adfærdsmæssige ændringer over tid ved hjælp af FDG-PET-billeddannelse (Mål 1). Derudover vil efterforskerne udforske NMDAR-biologi med en ny PET-ligand, [11C]-CNS5161, der bruges til at lokalisere og kvantificere NMDAR-aktivering (Mål 2) og udforske rollen som blod-hjernebarriere (BBB) ​​integritet i kognitiv og adfærdsmæssig svækkelse (Aim) 3).

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

30

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
        • The Feinstein Institute for Medical Research

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

24 lupus-personer vil blive rekrutteret baseret på følgende inklusions-/eksklusionskriterier og serum-anti-NMDAR-antistofstatus. Efterforskerne udvælger ikke SLE-patienter, der vides at have kognitive eller psykiatriske forstyrrelser, fordi det er meget vanskeligt at tilskrive disse problemer på grund af de forvirrende virkninger af medicin, co-morbid sygdom, metaboliske forstyrrelser og infektioner. Efterforskerne er interesserede i virkningerne af anti-NMDAR Aab og vil stratificere lupus-patientpopulationen på denne variabel. PET- og MR-billeddannelsesundersøgelserne vil kun blive udført i perioder med stabil sygdomsaktivitet og medicinbrug for at undgå forvirrende påvirkninger af akutte ændringer i sygdomsaktivitet og steroider/immunsuppressiv medicin. De 17 raske kontrolpersoner bør ikke have nogen historie med kronisk sygdom og ikke være på anden ordineret medicin end oral prævention. Forsøgspersoner over 55 år vil også blive udelukket for at undgå forvirrende virkninger af alder på kognitive tests.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skal være ≥18 og ≤55 år.
  2. Skal opfylde de nuværende reviderede kriterier for American College of Rheumatology (ACR) for diagnosticering af SLE.
  3. Skal være villig og i stand til at underskrive informeret samtykke.
  4. Skal have stabil sygdomsaktivitet og medicindoser i 8 uger før screening.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med neurologiske sygdomme, herunder hovedskade, der resulterer i bevidsthedstab, slagtilfælde (sekundært til hypertension, åreforkalkning, diabetes), kramper, toksisk eksponering, eventuelle vanskeligheder ved fødslen, mental retardering.
  2. Anamnese med dokumenterede forbigående iskæmiske anfald inden for seks måneder efter screening.
  3. Tager i øjeblikket antikonvulsiv medicin.
  4. Begrænset flydende engelsk, som efter efterforskerens mening ville begrænse forsøgspersonens præstation på ACR-batteriet af kognitive tests eller N-back-opgaven valgt til arbejdshukommelsesopgaven under PET-scanningen.
  5. Historie om ulovligt stofbrug (kokain, cannabis, heroin), der kan resultere i ændret kognition.
  6. Øget sygdomsaktivitet inden for 8 uger defineret ved en stigning i SLEDAI med 3 point eller mere, eksklusive point fra serologier.
  7. Enhver stigning i steroiddosis eller tilføjelse af sygdomsmodificerende midler inden for 8 uger.
  8. Overskridelse af vægtgrænsen på MR-scanneren.
  9. Lider af klaustrofobi.
  10. Har en eller flere af følgende: pacemakere, autodefibrillatorer, neurale stimulatorer, aneurismeklemmer, metalliske proteser, cochleaimplantater, implanterede anordninger (pumper, infusionsanordninger, stenter), permanent øjenmake-up, spiral, granatsplinterskader.
  11. Nuværende brug af anxiolytiske, antidepressive eller antipsykotiske medicin.
  12. Gravide og/eller ammende kvinder
  13. En glomerulær filtrationshastighed mindre end ≤60 ml/min eller ethvert tegn på aktiv nyresygdom af en hvilken som helst årsag, der ville sætte forsøgspersonen i risiko for øget toksicitet fra gadoliniumkontrast til MRI-undersøgelsen.
  14. Tilstedeværelsen af ​​ukontrolleret eller svær hypertension, diabetes mellitus eller leversygdom, der ville øge risikoen for øget toksicitet fra gadoliniumkontrast.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Sund kontrol
SLE

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændringer i hjerneaktivitet
Tidsramme: hippocampus metabolisme fra baseline over de 2 år
hippocampus metabolisme fra baseline over de 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Brug af PET-ligand CNS 5161-sporstof som en vurderings- og billeddannende biomarkør for regional hjernedysfunktion
Tidsramme: Specifik aktivitet af CNS5161, bestemt af UV-absorbansen af ​​den radioaktive top sammenlignet med en standardkurve for CNS5161 fra baseline over de 2 år
Specifik aktivitet af CNS5161, bestemt af UV-absorbansen af ​​den radioaktive top sammenlignet med en standardkurve for CNS5161 fra baseline over de 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Northwell Health

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. januar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. oktober 2020

Studieafslutning (Faktiske)

28. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. maj 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. maj 2015

Først opslået (Skøn)

28. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PET CNS5161

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner