이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

신경정신과 전신성 홍반성 루푸스에서 PET 스캔을 위한 새로운 글루타메이트 수용체 리간드 개발

2023년 2월 13일 업데이트: Meggan Mackay, MD, Northwell Health
인지 장애는 루푸스 환자의 80%에서 발생하며 정동 장애, 우울증 및 불안도 흔합니다. 이 두 가지 문제는 모두 질병 부담과 장애에 크게 기여합니다. 혈청 항-NMDAR Aab와 인간 SLE의 인지 및 행동 변화 사이의 연관성은 여전히 ​​논란의 여지가 있지만, 뇌척수액(CSF)에서 이러한 Aab의 상승된 역가는 혼수 및 정신병과 같은 중증 중추 신경계 증상과 관련이 있습니다. 목표는 신경심리학적 및 행동 테스트를 통해 SLE 피험자에서 2년 동안 질병의 진행(인지 및 행동 장애)을 연구하고 휴지기 FDG-PET 및 혈청 항-NMDAR Aab를 사용하여 질병 진행의 상관 관계를 연구하는 것입니다. 단면 연구에서 관찰된 해마 과대사, 항-NMDAR Aab 및 기억 장애 사이의 상관관계는 제안된 연구에서 기준선 측정에 의해 검증될 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

상세 설명

신경정신과적 루푸스는 수많은 복잡한 중추 및 말초 신경계 증상으로 구성되며 그 병태생리학적 기전은 잘 이해되지 않고 있습니다. 교차 반응성 항-dsDNA 항체는 뉴런에서 NMDAR(N-메틸 D-아스파르테이트 수용체)의 NR2A/NR2B 서브유닛에 결합하고 농도 의존 방식으로 글루타메이트와 상승 작용하여 수용체 기능을 조절하거나 흥분독성을 유발하는 것으로 나타났습니다. -염증성 신경세포사. 항-NMDAR Aab를 발현하도록 면역화된 마우스는 항-NMDAR Aab와 Aab가 뇌에 접근하는 데 필요한 혈액 뇌 장벽(BBB)에 대한 손상 후 지속적인 행동 및 인지 신경병리학 사이의 인과 관계를 입증합니다.

안정시 뇌 포도당 대사에 대한 조사관의 이전 횡단면 FDG-PET 연구는 혈청 항-NMDAR Aab 역가 및 손상된 기억과 독립적으로 연관되는 SLE 피험자의 해마에서 강력한 과대사를 입증합니다. 더욱이, 해마 과대사와 Anti-NMDAR Aab의 상승된 혈청 역가의 조합은 변수 단독보다 기억 장애에 대해 더 높은 예측 값을 가집니다. 이러한 중요한 상관관계는 항-NMDAR Aab 매개 뇌 손상에 대한 바이오마커로서 FDG-PET의 유용성을 평가하기 위해 종단 연구에서 테스트되어야 합니다. 제안된 종단 연구는 FDG-PET 이미징(목표 1)을 사용하여 시간 경과에 따른 인지 및 행동 변화의 상관관계에 대해 조사자에게 알려줄 것입니다. 또한 조사관은 NMDAR 활성화를 국소화하고 정량화하는 데 사용되는 새로운 PET 리간드인 [11C]-CNS5161을 사용하여 NMDAR 생물학을 탐구하고(목표 2) 인지 및 행동 장애에서 혈액 뇌 장벽(BBB) ​​무결성의 역할을 탐구합니다(목표 2). 삼).

연구 유형

관찰

등록 (실제)

30

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • New York
      • Manhasset, New York, 미국, 11030
        • The Feinstein Institute for Medical Research

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

확률 샘플

연구 인구

24명의 루푸스 피험자가 다음의 포함/제외 기준 및 혈청 항-NMDAR 항체 상태에 따라 모집됩니다. 조사관은 인지 또는 정신 장애가 있는 것으로 알려진 SLE 환자를 선택하지 않는데, 이는 약물, 병발성 질병, 대사 장애 및 감염의 교란 효과를 감안할 때 이러한 문제의 속성이 매우 어렵기 때문입니다. 조사관은 항-NMDAR Aab의 효과에 관심이 있으며 이 변수에 대한 루푸스 대상 집단을 계층화할 것입니다. PET 및 MRI 이미징 연구는 질병 활동 및 스테로이드/면역억제 약물의 급성 변화의 혼란스러운 영향을 피하기 위해 안정적인 질병 활동 및 약물 사용 시간 동안에만 수행됩니다. 17명의 건강한 대조군 피험자는 만성 질환의 병력이 없어야 하며 경구 피임 이외의 처방약을 복용하지 않아야 합니다. 55세 이상의 피험자는 또한 인지 테스트에 대한 연령의 교란 효과를 피하기 위해 제외됩니다.

설명

포함 기준:

  1. 18세 이상 55세 이하이어야 합니다.
  2. 현재 American College of Rheumatology(ACR)에서 개정된 SLE 진단 기준을 충족해야 합니다.
  3. 정보에 입각한 동의서에 기꺼이 서명하고 서명할 수 있어야 합니다.
  4. 스크리닝 전 8주 동안 안정적인 질병 활성 및 약물 용량을 가져야 합니다.

제외 기준:

  1. 의식 상실을 초래하는 두부 손상, 뇌졸중(고혈압, 죽상동맥경화증, 당뇨병에 이차적), 발작, 독성 노출, 출생 시 어려움, 정신 지체를 포함한 신경계 질환의 병력.
  2. 스크리닝 6개월 이내에 기록된 일과성 허혈 발작의 이력.
  3. 현재 항경련제를 복용하고 있다.
  4. 조사관의 의견에 따라 인지 테스트의 ACR 배터리 또는 PET 스캔 동안 작업 기억 작업을 위해 선택된 N-백 작업에서 피험자의 수행을 제한할 수 있는 제한된 영어 유창성.
  5. 인지 장애를 유발할 수 있는 불법 약물 사용(코카인, 대마초, 헤로인) 이력.
  6. 8주 이내에 SLEDAI가 3점 이상 증가한 것으로 정의되는 질병 활성도 증가(혈청학에서 얻은 점수 제외).
  7. 8주 이내에 스테로이드 용량의 증가 또는 질병 조절제 추가.
  8. MRI 스캐너의 무게 제한을 초과합니다.
  9. 밀실 공포증을 앓고 있습니다.
  10. 심장 박동기, 자동 제세동기, 신경 자극기, 동맥류 클립, 금속 보철물, 달팽이관 임플란트, 모든 이식 장치(펌프, 주입 장치, 스텐트), 영구적인 눈 화장, IUD, 파편 부상.
  11. 항불안제, 항우울제 또는 항정신병 약물의 현재 사용.
  12. 임산부 및/또는 수유부
  13. 사구체 여과율이 ≤60 mL/min 미만이거나 MRI 연구에서 피험자를 가돌리늄 조영제로 인해 독성이 증가할 위험이 있는 모든 원인의 활동성 신장 질환의 증거.
  14. 가돌리늄 조영제로 인한 독성 증가 위험을 증가시키는 조절되지 않거나 심각한 고혈압, 진성 당뇨병 또는 간 질환이 있는 경우.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
건강한 통제
SLE

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
뇌 활동의 변화
기간: 2년 동안 기준선에서 해마 대사
2년 동안 기준선에서 해마 대사

2차 결과 측정

결과 측정
기간
PET 리간드 CNS 5161 추적자를 국소 뇌 기능 장애에 대한 평가 및 이미징 바이오마커로 사용
기간: 2년 동안 기준선으로부터 CNS5161의 표준 곡선과 비교하여 방사성 피크의 UV 흡광도에 의해 결정된 CNS5161의 비활성
2년 동안 기준선으로부터 CNS5161의 표준 곡선과 비교하여 방사성 피크의 UV 흡광도에 의해 결정된 CNS5161의 비활성

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Northwell Health

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 1월 21일

기본 완료 (실제)

2020년 10월 28일

연구 완료 (실제)

2020년 10월 28일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 5월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 5월 24일

처음 게시됨 (추정)

2015년 5월 28일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 2월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 2월 13일

마지막으로 확인됨

2023년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • PET CNS5161

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

전신성 홍반성 루푸스에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Czech Republic

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다