- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02456168
Ontwikkeling van een nieuw glutamaatreceptorligand voor PET-scans bij neuropsychiatrische systemische lupus erythematosus
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Neuropsychiatrische lupus bestaat uit talrijke, complexe symptomen van het centrale en perifere zenuwstelsel waarvan de pathofysiologische mechanismen slecht worden begrepen. Van kruisreactieve anti-dsDNA-antilichamen is aangetoond dat ze NR2A/NR2B-subeenheden van de N-methyl-D-aspartaatreceptor (NMDAR) op neuronen binden en synergiseren met glutamaat op een concentratieafhankelijke manier om ofwel de receptorfunctie te moduleren ofwel een excitotoxische, niet-toxische werking te veroorzaken. - inflammatoire neuronale dood. Muizen die zijn geïmmuniseerd om anti-NMDAR Aab tot expressie te brengen, demonstreren een causaal verband tussen anti-NMDAR Aab en aanhoudende gedrags- en cognitieve neuropathologie na een compromis met de bloed-hersenbarrière (BBB) die nodig is voor Aab-toegang tot de hersenen.
De eerdere cross-sectionele FDG-PET-onderzoeken van de onderzoekers naar het glucosemetabolisme in de hersenen in rust tonen robuust hypermetabolisme aan in de hippocampus van SLE-proefpersonen dat onafhankelijk associeert met serum-anti-NMDAR Aab-titer en verminderd geheugen. Bovendien heeft de combinatie van hypermetabolisme in de hippocampus en verhoogde serumtiters van Anti-NMDAR Aab een hogere voorspellende waarde voor geheugenstoornissen dan elke variabele afzonderlijk. Deze significante correlaties moeten worden getest in een longitudinaal onderzoek om het nut van FDG-PET als biomarker voor anti-NMDAR Aab-gemedieerde hersenbeschadiging te evalueren. De voorgestelde longitudinale studies zullen de onderzoekers informeren over correlaten van cognitieve en gedragsverandering in de loop van de tijd met behulp van FDG-PET-beeldvorming (doel 1). Daarnaast zullen de onderzoekers de NMDAR-biologie onderzoeken met een nieuwe PET-ligand, [11C]-CNS5161, die wordt gebruikt om NMDAR-activering te lokaliseren en te kwantificeren (Aim 2) en de rol van de integriteit van de bloed-hersenbarrière (BBB) bij cognitieve en gedragsstoornissen te onderzoeken (Aim 3).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
- The Feinstein Institute for Medical Research
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Moet ≥18 en ≤55 jaar oud zijn.
- Moet voldoen aan de huidige herziene criteria van het American College of Rheumatology (ACR) voor de diagnose van SLE.
- Moet bereid en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
- Moet een stabiele ziekteactiviteit en medicatiedoses hebben gedurende 8 weken voorafgaand aan de screening.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van neurologische ziekten, waaronder hoofdletsel resulterend in bewustzijnsverlies, beroertes (secundair aan hypertensie, atherosclerose, diabetes), epileptische aanvallen, blootstelling aan toxische stoffen, problemen bij de geboorte, mentale retardatie.
- Geschiedenis van gedocumenteerde voorbijgaande ischemische aanvallen binnen zes maanden na screening.
- Gebruikt momenteel anticonvulsieve medicatie.
- Beperkte beheersing van het Engels die naar de mening van de onderzoeker de prestaties van de proefpersoon op de ACR-batterij van cognitieve tests of de N-back-taak die tijdens de PET-scan is gekozen voor de werkgeheugentaak, zou beperken.
- Geschiedenis van illegaal drugsgebruik (cocaïne, cannabis, heroïne) dat kan leiden tot veranderde cognitie.
- Verhoogde ziekteactiviteit binnen 8 weken gedefinieerd door een toename van SLEDAI met 3 punten of meer, exclusief punten van serologieën.
- Elke verhoging van de dosis steroïden of toevoeging van ziekteveranderende middelen binnen 8 weken.
- Overschrijding van de gewichtslimiet op de MRI-scanner.
- Last van claustrofobie.
- Een van de volgende zaken hebben: pacemakers, automatische defibrillatoren, neurale stimulatoren, aneurysmaclips, metalen prothesen, cochleaire implantaten, alle geïmplanteerde apparaten (pompen, infuusapparaten, stents), permanente oogmake-up, spiraaltjes, verwondingen door granaatscherven.
- Huidig gebruik van anxiolytica, antidepressiva of antipsychotica.
- Zwangere en/of zogende vrouwen
- Een glomerulaire filtratiesnelheid van minder dan ≤60 ml/min of enig bewijs van actieve nierziekte door welke oorzaak dan ook waardoor de proefpersoon risico loopt op verhoogde toxiciteit door gadoliniumcontrastmiddel voor het MRI-onderzoek.
- De aanwezigheid van ongecontroleerde of ernstige hypertensie, diabetes mellitus of leverziekte die het risico op verhoogde toxiciteit door gadoliniumcontrast zou verhogen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Gezonde controle
|
|
SLE
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Veranderingen in hersenactiviteit
Tijdsspanne: metabolisme in de hippocampus vanaf de basislijn gedurende de 2 jaar
|
metabolisme in de hippocampus vanaf de basislijn gedurende de 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Gebruik van PET-ligand CNS 5161-tracer als biomarker voor beoordeling en beeldvorming voor regionale hersendisfunctie
Tijdsspanne: Specifieke activiteit van CNS5161, bepaald door de UV-absorptie van de radioactieve piek in vergelijking met een standaardcurve van CNS5161 vanaf baseline over de 2 jaar
|
Specifieke activiteit van CNS5161, bepaald door de UV-absorptie van de radioactieve piek in vergelijking met een standaardcurve van CNS5161 vanaf baseline over de 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Infecties
- Ziekten van het immuunsysteem
- Auto-immuunziekten van het zenuwstelsel
- Auto-immuunziekten
- Bindweefselziekten
- Virale ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Infecties van het centrale zenuwstelsel
- Vasculitis
- Vasculitis, centraal zenuwstelsel
- Meningo-encefalitis
- Encefalitis
- Meningitis
- Lupus erythematosus, systemisch
- Lupus vasculitis, centraal zenuwstelsel
Andere studie-ID-nummers
- PET CNS5161
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Systemische lupus erythematosus
-
BiogenWervingSubacute cutane lupus erythematosus | Chronische cutane lupus erythematosusVerenigde Staten, Japan, Taiwan, België, Argentinië, Chili, Oekraïne, China, Spanje, Canada, Bulgarije, Italië, Hongarije, Servië, Polen, Verenigd Koninkrijk, Frankrijk, Brazilië, Filippijnen, Zwitserland, Saoedi-Arabië, Zweden, Duit... en meer
-
Immunovant Sciences GmbHActief, niet wervendSubacute cutane lupus erythematosus | Chronische cutane lupus erythematosusServië, Verenigde Staten, Argentinië, Bulgarije, Canada, Chili, Georgië, Duitsland, Griekenland, Polen, Puerto Rico, Spanje, Verenigd Koninkrijk
-
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyNog niet aan het wervenCutane lupus erythematosus | Systemische Lupus ErythematosusDuitsland
-
Florida Academic Dermatology CentersOnbekendDiscoïde lupus erythematosus (DLE)Verenigde Staten
-
BiogenAanmelden op uitnodigingSubacute cutane lupus erythematosus | Chronische cutane lupus erythematosusVerenigde Staten, Brazilië, Spanje, Taiwan, Canada, Frankrijk, Duitsland, Japan, Italië, Colombia, Verenigd Koninkrijk, Servië, Chili, Filippijnen, Bulgarije, China, Zweden, Zwitserland, Mexico, Zuid -Korea, Argentinië, Hongarije, Sl... en meer
-
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyNog niet aan het wervenSystemische lupus erythematosus (SLE) | Cutane lupus erythematosus (CLE)Verenigde Staten
-
SanofiVoltooidCutane lupus erythematosus-systemische lupus erythematosusJapan
-
LEO PharmaBeëindigdDiscoïde lupus erythematosusVerenigde Staten, Frankrijk, Duitsland, Denemarken
-
AmgenVoltooid
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisNog niet aan het wervenCutane lupus erythematosus (CLE)