Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ontwikkeling van een nieuw glutamaatreceptorligand voor PET-scans bij neuropsychiatrische systemische lupus erythematosus

13 februari 2023 bijgewerkt door: Meggan Mackay, MD, Northwell Health
Cognitieve stoornissen komen voor bij maar liefst 80% van de lupuspatiënten en affectieve stoornissen, depressie en angst komen ook vaak voor. Beide problemen dragen in belangrijke mate bij aan ziektelast en arbeidsongeschiktheid. Associaties tussen serum anti-NMDAR Aab en cognitieve en gedragsveranderingen bij menselijke SLE zijn controversieel gebleven, maar verhoogde titers van deze Aabs in cerebrospinale vloeistof (CSF) correleren met ernstige manifestaties van het centrale zenuwstelsel, zoals coma en psychose. Het doel is om de progressie van de ziekte (cognitieve en gedragsstoornissen) over een periode van 2 jaar te bestuderen bij SLE-patiënten met neuropsychologische en gedragstesten en correlaten van ziekteprogressie met behulp van FDG-PET in rust en serum Anti-NMDAR Aab. De correlaties tussen hypermetabolisme van de hippocampus, Anti-NMDAR Aab en geheugenstoornissen die in de cross-sectionele onderzoeken zijn waargenomen, zullen worden gevalideerd door basislijnmetingen in de voorgestelde onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Gedetailleerde beschrijving

Neuropsychiatrische lupus bestaat uit talrijke, complexe symptomen van het centrale en perifere zenuwstelsel waarvan de pathofysiologische mechanismen slecht worden begrepen. Van kruisreactieve anti-dsDNA-antilichamen is aangetoond dat ze NR2A/NR2B-subeenheden van de N-methyl-D-aspartaatreceptor (NMDAR) op neuronen binden en synergiseren met glutamaat op een concentratieafhankelijke manier om ofwel de receptorfunctie te moduleren ofwel een excitotoxische, niet-toxische werking te veroorzaken. - inflammatoire neuronale dood. Muizen die zijn geïmmuniseerd om anti-NMDAR Aab tot expressie te brengen, demonstreren een causaal verband tussen anti-NMDAR Aab en aanhoudende gedrags- en cognitieve neuropathologie na een compromis met de bloed-hersenbarrière (BBB) ​​die nodig is voor Aab-toegang tot de hersenen.

De eerdere cross-sectionele FDG-PET-onderzoeken van de onderzoekers naar het glucosemetabolisme in de hersenen in rust tonen robuust hypermetabolisme aan in de hippocampus van SLE-proefpersonen dat onafhankelijk associeert met serum-anti-NMDAR Aab-titer en verminderd geheugen. Bovendien heeft de combinatie van hypermetabolisme in de hippocampus en verhoogde serumtiters van Anti-NMDAR Aab een hogere voorspellende waarde voor geheugenstoornissen dan elke variabele afzonderlijk. Deze significante correlaties moeten worden getest in een longitudinaal onderzoek om het nut van FDG-PET als biomarker voor anti-NMDAR Aab-gemedieerde hersenbeschadiging te evalueren. De voorgestelde longitudinale studies zullen de onderzoekers informeren over correlaten van cognitieve en gedragsverandering in de loop van de tijd met behulp van FDG-PET-beeldvorming (doel 1). Daarnaast zullen de onderzoekers de NMDAR-biologie onderzoeken met een nieuwe PET-ligand, [11C]-CNS5161, die wordt gebruikt om NMDAR-activering te lokaliseren en te kwantificeren (Aim 2) en de rol van de integriteit van de bloed-hersenbarrière (BBB) ​​bij cognitieve en gedragsstoornissen te onderzoeken (Aim 3).

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

30

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • New York
      • Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
        • The Feinstein Institute for Medical Research

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Er zullen 24 lupuspatiënten worden gerekruteerd op basis van de volgende inclusie-/uitsluitingscriteria en serum-anti-NMDAR-antilichaamstatus. De onderzoekers selecteren niet op SLE-patiënten waarvan bekend is dat ze cognitieve of psychiatrische stoornissen hebben, omdat het erg moeilijk is om deze problemen toe te schrijven gezien de verwarrende effecten van medicijnen, comorbide ziekten, metabole stoornissen en infecties. De onderzoekers zijn geïnteresseerd in de effecten van de anti-NMDAR Aab en zullen de lupuspopulatie op deze variabele stratificeren. De PET- en MRI-beeldvormingsonderzoeken zullen alleen worden uitgevoerd in tijden van stabiele ziekteactiviteit en medicatiegebruik om verstorende invloeden van acute veranderingen in ziekteactiviteit en steroïden/immunosuppressieve medicatie te voorkomen. De 17 gezonde controlepersonen mogen geen voorgeschiedenis van chronische ziekte hebben en mogen geen andere voorgeschreven medicijnen gebruiken dan orale anticonceptie. Proefpersonen ouder dan 55 jaar zullen ook worden uitgesloten om verwarrende effecten van leeftijd op cognitieve tests te voorkomen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Moet ≥18 en ≤55 jaar oud zijn.
  2. Moet voldoen aan de huidige herziene criteria van het American College of Rheumatology (ACR) voor de diagnose van SLE.
  3. Moet bereid en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
  4. Moet een stabiele ziekteactiviteit en medicatiedoses hebben gedurende 8 weken voorafgaand aan de screening.

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis van neurologische ziekten, waaronder hoofdletsel resulterend in bewustzijnsverlies, beroertes (secundair aan hypertensie, atherosclerose, diabetes), epileptische aanvallen, blootstelling aan toxische stoffen, problemen bij de geboorte, mentale retardatie.
  2. Geschiedenis van gedocumenteerde voorbijgaande ischemische aanvallen binnen zes maanden na screening.
  3. Gebruikt momenteel anticonvulsieve medicatie.
  4. Beperkte beheersing van het Engels die naar de mening van de onderzoeker de prestaties van de proefpersoon op de ACR-batterij van cognitieve tests of de N-back-taak die tijdens de PET-scan is gekozen voor de werkgeheugentaak, zou beperken.
  5. Geschiedenis van illegaal drugsgebruik (cocaïne, cannabis, heroïne) dat kan leiden tot veranderde cognitie.
  6. Verhoogde ziekteactiviteit binnen 8 weken gedefinieerd door een toename van SLEDAI met 3 punten of meer, exclusief punten van serologieën.
  7. Elke verhoging van de dosis steroïden of toevoeging van ziekteveranderende middelen binnen 8 weken.
  8. Overschrijding van de gewichtslimiet op de MRI-scanner.
  9. Last van claustrofobie.
  10. Een van de volgende zaken hebben: pacemakers, automatische defibrillatoren, neurale stimulatoren, aneurysmaclips, metalen prothesen, cochleaire implantaten, alle geïmplanteerde apparaten (pompen, infuusapparaten, stents), permanente oogmake-up, spiraaltjes, verwondingen door granaatscherven.
  11. Huidig ​​​​gebruik van anxiolytica, antidepressiva of antipsychotica.
  12. Zwangere en/of zogende vrouwen
  13. Een glomerulaire filtratiesnelheid van minder dan ≤60 ml/min of enig bewijs van actieve nierziekte door welke oorzaak dan ook waardoor de proefpersoon risico loopt op verhoogde toxiciteit door gadoliniumcontrastmiddel voor het MRI-onderzoek.
  14. De aanwezigheid van ongecontroleerde of ernstige hypertensie, diabetes mellitus of leverziekte die het risico op verhoogde toxiciteit door gadoliniumcontrast zou verhogen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Gezonde controle
SLE

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veranderingen in hersenactiviteit
Tijdsspanne: metabolisme in de hippocampus vanaf de basislijn gedurende de 2 jaar
metabolisme in de hippocampus vanaf de basislijn gedurende de 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Gebruik van PET-ligand CNS 5161-tracer als biomarker voor beoordeling en beeldvorming voor regionale hersendisfunctie
Tijdsspanne: Specifieke activiteit van CNS5161, bepaald door de UV-absorptie van de radioactieve piek in vergelijking met een standaardcurve van CNS5161 vanaf baseline over de 2 jaar
Specifieke activiteit van CNS5161, bepaald door de UV-absorptie van de radioactieve piek in vergelijking met een standaardcurve van CNS5161 vanaf baseline over de 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 januari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 oktober 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 mei 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

28 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Systemische lupus erythematosus

Abonneren