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Sviluppo di un nuovo ligando del recettore del glutammato per scansioni PET nel lupus eritematoso sistemico neuropsichiatrico

13 febbraio 2023 aggiornato da: Meggan Mackay, MD, Northwell Health
Il deterioramento cognitivo si verifica nell'80% dei pazienti affetti da lupus e sono comuni anche disturbi affettivi, depressione e ansia. Entrambi questi problemi contribuiscono in modo significativo al carico di malattia e alla disabilità. Le associazioni tra siero anti-NMDAR Aab e cambiamenti cognitivi e comportamentali nel LES umano sono rimaste controverse, tuttavia, titoli elevati di questi Aab nel liquido cerebrospinale (CSF) sono correlati a gravi manifestazioni del sistema nervoso centrale, come coma e psicosi. L'obiettivo è quello di studiare la progressione della malattia (deterioramento cognitivo e comportamentale) su un periodo di 2 anni in soggetti affetti da LES con test neuropsicologici e comportamentali e correlazioni della progressione della malattia utilizzando FDG-PET a riposo e siero Anti-NMDAR Aab. Le correlazioni tra ipermetabolismo ippocampale, Anti-NMDAR Aab e compromissione della memoria osservate negli studi trasversali saranno convalidate da misurazioni di base negli studi proposti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

Il lupus neuropsichiatrico comprende numerosi e complessi sintomi del sistema nervoso centrale e periferico i cui meccanismi fisiopatologici rimangono poco conosciuti. È stato dimostrato che gli anticorpi anti-dsDNA cross-reattivi legano le subunità NR2A/NR2B del recettore N-metil D-aspartato (NMDAR) sui neuroni e sinergizzano con il glutammato in modo dipendente dalla concentrazione per modulare la funzione del recettore o causare un effetto eccitotossico, non -morte neuronale infiammatoria. I topi immunizzati per esprimere Aab anti-NMDAR dimostrano una relazione causale tra Aab anti-NMDAR e neuropatologia comportamentale e cognitiva persistente a seguito della compromissione della barriera ematoencefalica (BBB) ​​che è necessaria per l'accesso di Aab al cervello.

I precedenti studi FDG-PET trasversali dei ricercatori sul metabolismo del glucosio cerebrale a riposo dimostrano un robusto ipermetabolismo nell'ippocampo dei soggetti SLE che si associa indipendentemente al titolo sierico di Anti-NMDAR Aab e alla memoria compromessa. Inoltre, la combinazione di ipermetabolismo dell'ippocampo e titoli sierici elevati di Anti-NMDAR Aab ha un valore predittivo più elevato per il deterioramento della memoria rispetto a entrambe le variabili da sole. Queste correlazioni significative devono essere testate in uno studio longitudinale per valutare l'utilità di FDG-PET come biomarcatore per il danno cerebrale mediato da Anti-NMDAR Aab. Gli studi longitudinali proposti informeranno i ricercatori sui correlati del cambiamento cognitivo e comportamentale nel tempo utilizzando l'imaging FDG-PET (Obiettivo 1). Inoltre, i ricercatori esploreranno la biologia NMDAR con un nuovo ligando PET, [11C] -CNS5161, utilizzato per localizzare e quantificare l'attivazione NMDAR (Obiettivo 2) ed esplorare il ruolo dell'integrità della barriera ematoencefalica (BBB) ​​nel deterioramento cognitivo e comportamentale (Obiettivo 3).

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

30

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • Manhasset, New York, Stati Uniti, 11030
        • The Feinstein Institute for Medical Research

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Verranno reclutati 24 soggetti affetti da lupus in base ai seguenti criteri di inclusione/esclusione e allo stato anticorpale sierico anti-NMDAR. Gli investigatori non stanno selezionando pazienti con LES noti per avere disturbi cognitivi o psichiatrici perché l'attribuzione di questi problemi è molto difficile dati gli effetti confondenti di farmaci, malattie concomitanti, disturbi metabolici e infezioni. I ricercatori sono interessati agli effetti dell'anti-NMDAR Aab e stratificheranno la popolazione soggetta a lupus su questa variabile. Gli studi di imaging PET e MRI verranno eseguiti solo durante i periodi di attività stabile della malattia e uso di farmaci per evitare influenze confondenti di cambiamenti acuti nell'attività della malattia e steroidi / farmaci immunosoppressori. I 17 soggetti sani di controllo non dovrebbero avere una storia di malattie croniche e non assumere farmaci prescritti diversi dalla contraccezione orale. Anche i soggetti di età superiore ai 55 anni saranno esclusi per evitare effetti confondenti dell'età sui test cognitivi.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Deve avere ≥18 e ≤55 anni di età.
  2. Deve soddisfare gli attuali criteri rivisti dell'American College of Rheumatology (ACR) per la diagnosi di LES.
  3. Deve essere disposto e in grado di firmare il consenso informato.
  4. Deve avere un'attività della malattia stabile e dosi di farmaci per 8 settimane prima dello screening.

Criteri di esclusione:

  1. Anamnesi di malattie neurologiche tra cui trauma cranico con conseguente perdita di coscienza, ictus (secondario a ipertensione, aterosclerosi, diabete), convulsioni, esposizione a sostanze tossiche, eventuali difficoltà alla nascita, ritardo mentale.
  2. Storia di attacchi ischemici transitori documentati entro sei mesi dallo screening.
  3. Attualmente assume farmaci anticonvulsivanti.
  4. Fluidità limitata con l'inglese che, secondo l'investigatore, limiterebbe le prestazioni del soggetto sulla batteria ACR di test cognitivi o il compito N-back scelto per il compito di memoria di lavoro durante la scansione PET.
  5. Storia di uso illecito di droghe (cocaina, cannabis, eroina) che può provocare alterazioni cognitive.
  6. Aumento dell'attività della malattia entro 8 settimane definito da un aumento di SLEDAI di 3 punti o più, esclusi i punti delle sierologie.
  7. Qualsiasi aumento della dose di steroidi o aggiunta di agenti modificanti la malattia entro 8 settimane.
  8. Superamento del limite di peso sullo scanner MRI.
  9. Soffre di claustrofobia.
  10. Avere uno dei seguenti: pacemaker cardiaci, defibrillatori automatici, stimolatori neurali, clip per aneurisma, protesi metalliche, impianti cocleari, qualsiasi dispositivo impiantato (pompe, dispositivi per infusione, stent), trucco permanente per gli occhi, IUD, lesioni da schegge.
  11. Uso corrente di farmaci ansiolitici, antidepressivi o antipsicotici.
  12. Donne in gravidanza e/o in allattamento
  13. Una velocità di filtrazione glomerulare inferiore a ≤60 ml/min o qualsiasi evidenza di malattia renale attiva da qualsiasi causa che metterebbe il soggetto a rischio di aumento della tossicità da contrasto con gadolinio per lo studio MRI.
  14. La presenza di ipertensione incontrollata o grave, diabete mellito o malattie del fegato che aumenterebbero il rischio di aumento della tossicità da contrasto con gadolinio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Controllo sano
LES

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Cambiamenti nell'attività cerebrale
Lasso di tempo: metabolismo dell'ippocampo dal basale nei 2 anni
metabolismo dell'ippocampo dal basale nei 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Uso del tracciante CNS 5161 del ligando PET come biomarcatore di valutazione e imaging per la disfunzione cerebrale regionale
Lasso di tempo: Attività specifica di CNS5161, determinata dall'assorbanza UV del picco radioattivo rispetto a una curva standard di CNS5161 dal basale nei 2 anni
Attività specifica di CNS5161, determinata dall'assorbanza UV del picco radioattivo rispetto a una curva standard di CNS5161 dal basale nei 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Northwell Health

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 gennaio 2014

Completamento primario (Effettivo)

28 ottobre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

28 ottobre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 maggio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 maggio 2015

Primo Inserito (Stima)

28 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PET CNS5161

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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