Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vývoj nového ligandu glutamátového receptoru pro PET vyšetření u neuropsychiatrického systémového lupus erythematodes

13. února 2023 aktualizováno: Meggan Mackay, MD, Northwell Health
Kognitivní poruchy se vyskytují až u 80 % pacientů s lupusem a časté jsou také afektivní poruchy, deprese a úzkosti. Oba tyto problémy významně přispívají k nemocem a invaliditě. Asociace mezi sérovými anti-NMDAR Aab a kognitivními a behaviorálními změnami u lidského SLE zůstaly kontroverzní, nicméně zvýšené titry těchto Aab v mozkomíšním moku (CSF) korelují se závažnými projevy centrálního nervového systému, jako je kóma a psychóza. Cílem je studovat progresi onemocnění (kognitivní a behaviorální poruchy) v průběhu 2 let u subjektů se SLE pomocí neuropsychologického a behaviorálního testování a korelátů progrese onemocnění pomocí klidového FDG-PET a séra Anti-NMDAR Aab. Korelace mezi hypermetabolismem hipokampu, Anti-NMDAR Aab a poruchou paměti pozorované v průřezových studiích budou ověřeny základními měřeními v navrhovaných studiích.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

Neuropsychiatrický lupus se skládá z četných komplexních symptomů centrálního a periferního nervového systému, jejichž patofyziologické mechanismy zůstávají nedostatečně pochopeny. Bylo prokázáno, že zkříženě reaktivní protilátky anti-dsDNA vážou podjednotky NR2A/NR2B N-methyl D-aspartátového receptoru (NMDAR) na neuronech a synergizují s glutamátem způsobem závislým na koncentraci buď modulují funkci receptoru, nebo způsobují excitotoxické, ne - zánětlivá smrt neuronů. Myši imunizované k expresi anti-NMDAR Aab demonstrují kauzální vztah mezi anti-NMDAR Aab a přetrvávající behaviorální a kognitivní neuropatologií po narušení hematoencefalické bariéry (BBB), která je nezbytná pro přístup Aab do mozku.

Předchozí průřezové studie FDG-PET výzkumníků o klidovém metabolismu glukózy v mozku demonstrují silný hypermetabolismus v hipokampu subjektů se SLE, který se nezávisle spojuje se sérovým anti-NMDAR Aab titrem a zhoršenou pamětí. Navíc kombinace hypermetabolismu hippocampu a zvýšených sérových titrů Anti-NMDAR Aab má vyšší prediktivní hodnotu pro poruchu paměti než každá proměnná samostatně. Tyto významné korelace musí být testovány v longitudinální studii, aby se vyhodnotila užitečnost FDG-PET jako biomarkeru pro poškození mozku zprostředkované Anti-NMDAR Aab. Navrhované longitudinální studie budou informovat výzkumné pracovníky o korelátech kognitivních a behaviorálních změn v průběhu času pomocí FDG-PET zobrazení (cíl 1). Kromě toho vyšetřovatelé prozkoumají biologii NMDAR s novým PET ligandem, [11C]-CNS5161, který se používá k lokalizaci a kvantifikaci aktivace NMDAR (cíl 2) a prozkoumají roli integrity hematoencefalické bariéry (BBB) ​​při kognitivním a behaviorálním poškození (cíl 3).

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

30

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
        • The Feinstein Institute for Medical Research

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

24 subjektů s lupusem bude přijato na základě následujících kritérií pro zařazení/vyloučení a stavu sérových anti-NMDAR protilátek. Vyšetřovatelé nevybírají pacienty se SLE, o kterých je známo, že mají kognitivní nebo psychiatrické poruchy, protože přisouzení těchto problémů je velmi obtížné vzhledem k matoucím účinkům léků, přidruženým onemocněním, metabolickým poruchám a infekcím. Výzkumníci se zajímají o účinky anti-NMDAR Aab a budou stratifikovat populaci pacientů s lupusem na tuto proměnnou. Zobrazovací studie PET a MRI budou prováděny pouze v době stabilní aktivity onemocnění a užívání léků, aby se předešlo matoucím vlivům akutních změn aktivity onemocnění a steroidů/imunosupresivních léků. 17 zdravých kontrolních subjektů by nemělo mít v anamnéze žádné chronické onemocnění a nemělo by užívat žádné předepsané léky kromě perorální antikoncepce. Subjekty starší než 55 let budou také vyloučeny, aby se zabránilo matoucím účinkům věku na kognitivní testování.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Musí být ve věku ≥18 a ≤55 let.
  2. Musí splňovat aktuální revidovaná kritéria American College of Rheumatology (ACR) pro diagnostiku SLE.
  3. Musí být ochoten a schopen podepsat informovaný souhlas.
  4. Musí mít stabilní aktivitu onemocnění a dávky léků po dobu 8 týdnů před screeningem.

Kritéria vyloučení:

  1. Neurologická onemocnění v anamnéze včetně poranění hlavy vedoucí ke ztrátě vědomí, mrtvice (sekundární k hypertenzi, ateroskleróze, cukrovce), záchvaty, toxická expozice, jakékoli potíže při narození, mentální retardace.
  2. Anamnéza dokumentovaných přechodných ischemických ataků během šesti měsíců od screeningu.
  3. V současné době užívá antikonvulzivní léky.
  4. Omezená plynulost angličtiny, která by podle názoru zkoušejícího omezila výkon subjektu v ACR baterii kognitivních testů nebo v úloze N-back zvolené pro úlohu pracovní paměti během PET skenu.
  5. Historie užívání nelegálních drog (kokain, konopí, heroin), které mohou vést ke změně kognice.
  6. Zvýšená aktivita onemocnění během 8 týdnů definovaná zvýšením SLEDAI o 3 nebo více bodů, s výjimkou bodů ze sérologií.
  7. Jakékoli zvýšení dávky steroidů nebo přidání látek modifikujících onemocnění během 8 týdnů.
  8. Překročení hmotnostního limitu na MRI skeneru.
  9. Trpí klaustrofobií.
  10. Mějte cokoli z následujícího: kardiostimulátory, autodefibrilátory, neurální stimulátory, svorky na aneuryzma, kovové protézy, kochleární implantáty, jakákoli implantovaná zařízení (pumpy, infuzní zařízení, stenty), permanentní oční make-up, IUD, poranění šrapnelem.
  11. Současné užívání anxiolytik, antidepresiv nebo antipsychotik.
  12. Těhotné a/nebo kojící ženy
  13. Rychlost glomerulární filtrace nižší než ≤ 60 ml/min nebo jakýkoli důkaz aktivního onemocnění ledvin z jakékoli příčiny, která by subjekt vystavila riziku zvýšené toxicity z kontrastu s gadoliniem pro studii MRI.
  14. Přítomnost nekontrolované nebo těžké hypertenze, diabetes mellitus nebo onemocnění jater, které by zvýšilo riziko zvýšené toxicity kontrastní látky s gadoliniem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Zdravá kontrola
SLE

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změny mozkové aktivity
Časové okno: hipokampální metabolismus od výchozí hodnoty během 2 let
hipokampální metabolismus od výchozí hodnoty během 2 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Využití PET ligandu CNS 5161 traceru jako hodnotícího a zobrazovacího biomarkeru pro regionální mozkovou dysfunkci
Časové okno: Specifická aktivita CNS5161 stanovená UV absorbancí radioaktivního píku ve srovnání se standardní křivkou CNS5161 od výchozí hodnoty během 2 let
Specifická aktivita CNS5161 stanovená UV absorbancí radioaktivního píku ve srovnání se standardní křivkou CNS5161 od výchozí hodnoty během 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Northwell Health

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. ledna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

28. října 2020

Dokončení studie (Aktuální)

28. října 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. května 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. května 2015

První zveřejněno (Odhad)

28. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PET CNS5161

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Italy

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit