Desenvolvimento de um novo ligante do receptor de glutamato para PET Scans em lúpus eritematoso sistêmico neuropsiquiátrico
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O lúpus neuropsiquiátrico é composto por numerosos e complexos sintomas do sistema nervoso central e periférico, cujos mecanismos fisiopatológicos permanecem pouco compreendidos. Demonstrou-se que os anticorpos anti-dsDNA de reação cruzada se ligam às subunidades NR2A/NR2B do receptor N-metil D-aspartato (NMDAR) em neurônios e sinergizam com o glutamato de maneira dependente da concentração para modular a função do receptor ou causar um efeito excitotóxico, não - morte neuronal inflamatória. Camundongos imunizados para expressar anti-NMDAR Aab demonstram uma relação causal entre anti-NMDAR Aab e neuropatologia comportamental e cognitiva persistente após comprometimento da barreira hematoencefálica (BBB), que é necessária para o acesso de Aab ao cérebro.
Os estudos transversais anteriores de FDG-PET dos investigadores sobre o metabolismo da glicose no cérebro em repouso demonstram um hipermetabolismo robusto no hipocampo de indivíduos com LES que se associa independentemente com o título sérico de Anti-NMDAR Aab e memória prejudicada. Além disso, a combinação de hipermetabolismo do hipocampo e títulos séricos elevados de Anti-NMDAR Aab tem um valor preditivo mais alto para comprometimento da memória do que qualquer uma das variáveis isoladamente. Essas correlações significativas devem ser testadas em um estudo longitudinal para avaliar a utilidade do FDG-PET como um biomarcador para danos cerebrais mediados por anti-NMDAR Aab. Os estudos longitudinais propostos informarão os investigadores sobre correlatos de mudança cognitiva e comportamental ao longo do tempo usando imagens de FDG-PET (objetivo 1). Além disso, os investigadores explorarão a biologia de NMDAR com um novo ligante de PET, [11C]-CNS5161, usado para localizar e quantificar a ativação de NMDAR (objetivo 2) e explorar o papel da integridade da barreira hematoencefálica (BBB) no comprometimento cognitivo e comportamental (objetivo 3).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- The Feinstein Institute for Medical Research
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve ter ≥18 e ≤55 anos de idade.
- Deve preencher os atuais critérios revisados do American College of Rheumatology (ACR) para o diagnóstico de LES.
- Deve estar disposto e ser capaz de assinar o consentimento informado.
- Deve ter atividade da doença estável e doses de medicamentos por 8 semanas antes da triagem.
Critério de exclusão:
- Histórico de doenças neurológicas, incluindo traumatismo craniano resultando em perda de consciência, acidentes vasculares cerebrais (secundários a hipertensão, aterosclerose, diabetes), convulsões, exposição tóxica, quaisquer dificuldades no nascimento, retardo mental.
- História de ataques isquêmicos transitórios documentados dentro de seis meses de triagem.
- Atualmente tomando medicação anticonvulsivante.
- Fluência limitada com o inglês que, na opinião do investigador, limitaria o desempenho do sujeito na bateria ACR de testes cognitivos ou na tarefa N-back escolhida para a tarefa de memória de trabalho durante o PET scan.
- História de uso de drogas ilícitas (cocaína, cannabis, heroína) que pode resultar em cognição alterada.
- Aumento da atividade da doença dentro de 8 semanas definido por um aumento no SLEDAI em 3 pontos ou mais, excluindo pontos de sorologias.
- Qualquer aumento na dose de esteroides ou adição de agentes modificadores da doença dentro de 8 semanas.
- Exceder o limite de peso no scanner de ressonância magnética.
- Sofrendo de claustrofobia.
- Ter qualquer um dos seguintes: marcapassos cardíacos, desfibriladores automáticos, estimuladores neurais, clipes de aneurisma, próteses metálicas, implantes cocleares, quaisquer dispositivos implantados (bombas, dispositivos de infusão, stents), maquiagem permanente para os olhos, DIUs, lesões por estilhaços.
- Uso atual de medicamentos ansiolíticos, antidepressivos ou antipsicóticos.
- Mulheres grávidas e/ou lactantes
- Uma taxa de filtração glomerular inferior a ≤60 mL/min ou qualquer evidência de doença renal ativa de qualquer causa que colocaria o sujeito em risco de toxicidade aumentada do contraste de gadolínio para o estudo de ressonância magnética.
- A presença de hipertensão descontrolada ou grave, diabetes mellitus ou doença hepática que aumentaria o risco de toxicidade aumentada do contraste de gadolínio.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Controle saudável
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LES
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Alterações na atividade cerebral
Prazo: Metabolismo do hipocampo desde a linha de base ao longo de 2 anos
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Metabolismo do hipocampo desde a linha de base ao longo de 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Uso do marcador PET ligante CNS 5161 como avaliação e biomarcador de imagem para disfunção cerebral regional
Prazo: Atividade específica de CNS5161, determinada pela absorção de UV do pico radioativo em comparação com uma curva padrão de CNS5161 da linha de base ao longo de 2 anos
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Atividade específica de CNS5161, determinada pela absorção de UV do pico radioativo em comparação com uma curva padrão de CNS5161 da linha de base ao longo de 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Infecções
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças autoimunes
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Doenças Virais do Sistema Nervoso Central
- Infecções do Sistema Nervoso Central
- Vasculite
- Vasculite, Sistema Nervoso Central
- Meningoencefalite
- Encefalite
- Meningite
- Lúpus Eritematoso Sistêmico
- Vasculite Lúpica, Sistema Nervoso Central
Outros números de identificação do estudo
- PET CNS5161
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