Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utveckling av en ny glutamatreceptorligand för PET-skanningar vid neuropsykiatrisk systemisk lupus erythematosus

13 februari 2023 uppdaterad av: Meggan Mackay, MD, Northwell Health

Kognitiv funktionsnedsättning förekommer hos så många som 80 % av lupuspatienterna och affektiva störningar, depression och ångest är också vanliga. Båda dessa problem bidrar avsevärt till sjukdomsbörda och funktionshinder. Samband mellan serum anti-NMDAR Aab och kognitiva och beteendemässiga förändringar i human SLE har förblivit kontroversiella, men förhöjda titrar av dessa Aabs i cerebrospinalvätska (CSF) korrelerar med allvarliga manifestationer av centrala nervsystemet, såsom koma och psykos. Syftet är att studera sjukdomsprogression (kognitiv och beteendestörning) under en 2-årsperiod hos SLE-patienter med neuropsykologiska och beteendemässiga tester och korrelationer av sjukdomsprogression med hjälp av vilande FDG-PET och serum Anti-NMDAR Aab. Korrelationerna mellan hippocampus hypermetabolism, Anti-NMDAR Aab och minnesnedsättning som observerats i tvärsnittsstudierna kommer att valideras genom baslinjemätningar i de föreslagna studierna.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Systemisk lupus erythematosus

Detaljerad beskrivning

Neuropsykiatrisk lupus består av ett stort antal komplexa symtom på centrala och perifera nervsystem vars patofysiologiska mekanismer fortfarande är dåligt förstådda. Korsreaktiva anti-dsDNA-antikroppar har visats binda NR2A/NR2B-subenheter av N-metyl D-aspartatreceptorn (NMDAR) på neuroner och synergisera med glutamat på ett koncentrationsberoende sätt för att antingen modulera receptorfunktionen eller orsaka en excitotoxisk, icke -inflammatorisk neuronal död. Möss immuniserade för att uttrycka anti-NMDAR Aab uppvisar ett orsakssamband mellan anti-NMDAR Aab och ihållande beteendemässig och kognitiv neuropatologi efter kompromiss med blod-hjärnbarriären (BBB) som är nödvändig för Aab-tillgång till hjärnan.

Utredarnas tidigare tvärsnittsstudier av FDG-PET-studier av glukosmetabolism i vila i hjärnan visar robust hypermetabolism i hippocampus hos SLE-patienter som associerar oberoende med serum Anti-NMDAR Aab-titer och nedsatt minne. Dessutom har kombinationen av hippocampus hypermetabolism och förhöjda serumtitrar av Anti-NMDAR Aab ett högre prediktivt värde för minnesförsämring än vardera variabeln ensam. Dessa signifikanta korrelationer måste testas i en longitudinell studie för att utvärdera användbarheten av FDG-PET som en biomarkör för Anti-NMDAR Aab-medierad hjärnskada. De föreslagna longitudinella studierna kommer att informera utredarna om korrelat av kognitiva och beteendemässiga förändringar över tid med hjälp av FDG-PET-avbildning (Syfte 1). Dessutom kommer utredarna att utforska NMDAR-biologi med en ny PET-ligand, [11C]-CNS5161, som används för att lokalisera och kvantifiera NMDAR-aktivering (Syfte 2) och utforska rollen av blod-hjärnbarriärens (BBB) integritet i kognitiv och beteendestörning (Aim) 3).

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Förenta staterna
- New York
  - Manhasset, New York, Förenta staterna, 11030
    - The Feinstein Institute for Medical Research

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

24 lupuspatienter kommer att rekryteras baserat på följande inklusions-/exklusionskriterier och anti-NMDAR-antikroppsstatus i serum. Utredarna väljer inte för SLE-patienter som är kända för att ha kognitiva eller psykiatriska störningar eftersom det är mycket svårt att tillskriva dessa problem med tanke på de förvirrande effekterna av mediciner, samtidig sjukdom, metabola störningar och infektioner. Utredarna är intresserade av effekterna av anti-NMDAR Aab och kommer att stratifiera lupuspatientpopulationen på denna variabel. PET- och MRI-avbildningsstudierna kommer endast att utföras under tider av stabil sjukdomsaktivitet och läkemedelsanvändning för att undvika förvirrande inverkan av akuta förändringar i sjukdomsaktivitet och steroider/immunsuppressiva läkemedel. De 17 friska kontrollpersonerna bör inte ha någon historia av kronisk sjukdom och inte ordineras andra mediciner än p-piller. Försökspersoner äldre än 55 år kommer också att uteslutas för att undvika förvirrande effekter av ålder på kognitiva tester.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Måste vara ≥18 och ≤55 år.
Måste uppfylla de nuvarande reviderade kriterierna för American College of Rheumatology (ACR) för diagnos av SLE.
Måste vara villig och kunna underteckna informerat samtycke.
Måste ha stabil sjukdomsaktivitet och medicindoser i 8 veckor före screening.

Exklusions kriterier:

Historik med neurologiska sjukdomar inklusive huvudskada som resulterar i medvetslöshet, stroke (sekundärt till högt blodtryck, åderförkalkning, diabetes), kramper, toxisk exponering, eventuella svårigheter vid födseln, mental retardation.
Historik av dokumenterade övergående ischemiska attacker inom sex månader efter screening.
Äter för närvarande antikonvulsiv medicin.
Begränsat flytande engelska som enligt utredaren skulle begränsa försökspersonens prestation på ACR-batteriet av kognitiva tester eller N-back-uppgiften som valts för arbetsminnesuppgiften under PET-skanningen.
Historik om olaglig droganvändning (kokain, cannabis, heroin) som kan resultera i förändrad kognition.
Ökad sjukdomsaktivitet inom 8 veckor definierat av en ökning av SLEDAI med 3 poäng eller mer, exklusive poäng från serologier.
Eventuell ökning av steroiddos eller tillägg av sjukdomsmodifierande medel inom 8 veckor.
Överskrider viktgränsen på MRT-skannern.
Lider av klaustrofobi.
Har något av följande: pacemakers, autodefibrillatorer, neurala stimulatorer, aneurysmklämmor, metallproteser, cochleaimplantat, alla implanterade enheter (pumpar, infusionsenheter, stentar), permanent ögonsmink, spiral, splitterskador.
Nuvarande användning av anxiolytiska, antidepressiva eller antipsykotiska läkemedel.
Gravida och/eller ammande kvinnor
En glomerulär filtrationshastighet mindre än ≤60 ml/min eller något tecken på aktiv njursjukdom av någon orsak som skulle utsätta patienten för ökad toxicitet från gadoliniumkontrast för MRT-studien.
Förekomst av okontrollerad eller svår hypertoni, diabetes mellitus eller leversjukdom som skulle öka risken för ökad toxicitet från gadoliniumkontrast.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Antal grupper/kohorter

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Sund kontroll
SLE

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Tidsram
Förändringar i hjärnans aktivitet Tidsram: hippocampus metabolism från baslinjen under de 2 åren	hippocampus metabolism från baslinjen under de 2 åren

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Tidsram
Användning av PET-ligand CNS 5161 spårämne som en bedömning och avbildningsbiomarkör för regional hjärndysfunktion Tidsram: Specifik aktivitet för CNS5161, bestäms av UV-absorbansen för den radioaktiva toppen jämfört med en standardkurva för CNS5161 från baslinjen under de 2 åren	Specifik aktivitet för CNS5161, bestäms av UV-absorbansen för den radioaktiva toppen jämfört med en standardkurva för CNS5161 från baslinjen under de 2 åren

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Northwell Health

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 januari 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

28 oktober 2020

Avslutad studie (Faktisk)

28 oktober 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 maj 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 maj 2015

Första postat (Uppskatta)

28 maj 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Lupus
SLE

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

PET CNS5161

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .