Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Opracowanie nowego liganda receptora glutaminianu do skanów PET w neuropsychiatrycznym toczniu rumieniowatym układowym

13 lutego 2023 zaktualizowane przez: Meggan Mackay, MD, Northwell Health
Upośledzenie funkcji poznawczych występuje u aż 80% pacjentów z toczniem, a zaburzenia afektywne, depresja i lęk są również powszechne. Oba te problemy znacząco przyczyniają się do obciążenia chorobami i niepełnosprawności. Związki między Aab anty-NMDAR w surowicy a zmianami poznawczymi i behawioralnymi w ludzkim SLE pozostają kontrowersyjne, jednak podwyższone miana tych Aab w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) korelują z ciężkimi objawami ośrodkowego układu nerwowego, takimi jak śpiączka i psychoza. Celem jest zbadanie postępu choroby (zaburzenia funkcji poznawczych i behawioralnych) w okresie 2 lat u pacjentów z SLE za pomocą testów neuropsychologicznych i behawioralnych oraz korelacji postępu choroby przy użyciu spoczynkowego FDG-PET i anty-NMDAR Aab w surowicy. Zaobserwowane w badaniach przekrojowych korelacje między hipermetabolizmem w hipokampie, przeciwciałami anty-NMDAR Aab i upośledzeniem pamięci zostaną potwierdzone przez pomiary wyjściowe w proponowanych badaniach.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Szczegółowy opis

Toczeń neuropsychiatryczny obejmuje liczne, złożone objawy ze strony ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego, których mechanizmy patofizjologiczne pozostają słabo poznane. Wykazano, że krzyżowo reagujące przeciwciała anty-dsDNA wiążą podjednostki NR2A/NR2B receptora N-metylo-D-asparaginianu (NMDAR) na neuronach i działają synergicznie z glutaminianem w sposób zależny od stężenia, modulując funkcję receptora lub powodując ekscytotoksyczność, nie - zapalna śmierć neuronów. Myszy immunizowane w celu ekspresji Aab anty-NMDAR wykazują związek przyczynowy między Aab anty-NMDAR a uporczywą behawioralną i poznawczą neuropatologią po uszkodzeniu bariery krew-mózg (BBB), która jest niezbędna dla dostępu Aab do mózgu.

Poprzednie przekrojowe badania FDG-PET badaczy spoczynkowego metabolizmu glukozy w mózgu wykazują solidny hipermetabolizm w hipokampie pacjentów z SLE, który wiąże się niezależnie z mianem anty-NMDAR Aab w surowicy i upośledzoną pamięcią. Co więcej, połączenie hipermetabolizmu w hipokampie i podwyższonych mian anty-NMDAR Aab w surowicy ma wyższą wartość predykcyjną dla upośledzenia pamięci niż każda zmienna osobno. Te znaczące korelacje muszą zostać przetestowane w badaniu podłużnym, aby ocenić użyteczność FDG-PET jako biomarkera uszkodzenia mózgu, w którym pośredniczy anty-NMDAR Aab. Proponowane badania podłużne dostarczą badaczom informacji o korelacjach zmian poznawczych i behawioralnych w czasie za pomocą obrazowania FDG-PET (Cel 1). Ponadto badacze zbadają biologię NMDAR za pomocą nowego liganda PET, [11C]-CNS5161, używanego do lokalizacji i ilościowego określenia aktywacji NMDAR (Cel 2) oraz zbadają rolę integralności bariery krew-mózg (BBB) ​​w zaburzeniach poznawczych i behawioralnych (Cel 3).

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Manhasset, New York, Stany Zjednoczone, 11030
        • The Feinstein Institute for Medical Research

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

24 pacjentów z toczniem zostanie zrekrutowanych w oparciu o następujące kryteria włączenia/wyłączenia i status przeciwciał anty-NMDAR w surowicy. Badacze nie wybierają pacjentów z SLE, o których wiadomo, że mają zaburzenia poznawcze lub psychiatryczne, ponieważ przypisanie tych problemów jest bardzo trudne, biorąc pod uwagę zakłócające skutki leków, choroby współistniejące, zaburzenia metaboliczne i infekcje. Badacze są zainteresowani efektami anty-NMDAR Aab i będą stratyfikować populację pacjentów z toczniem na podstawie tej zmiennej. Badania obrazowe PET i MRI będą wykonywane tylko w okresach stabilnej aktywności choroby i stosowania leków, aby uniknąć mylących wpływów ostrych zmian w aktywności choroby i sterydów/leków immunosupresyjnych. 17 zdrowych osób kontrolnych nie powinno mieć historii chorób przewlekłych i nie powinno przyjmować żadnych przepisanych leków poza doustną antykoncepcją. Osoby w wieku powyżej 55 lat również zostaną wykluczone, aby uniknąć mylącego wpływu wieku na testy funkcji poznawczych.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Musi mieć ≥18 i ≤55 lat.
  2. Musi spełniać aktualne kryteria rozpoznania SLE, zmienione przez American College of Rheumatology (ACR).
  3. Musi być chętny i zdolny do podpisania świadomej zgody.
  4. Musi mieć stabilną aktywność choroby i dawki leków przez 8 tygodni przed badaniem przesiewowym.

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia chorób neurologicznych, w tym urazy głowy powodujące utratę przytomności, udary mózgu (wtórne do nadciśnienia tętniczego, miażdżycy, cukrzycy), drgawki, narażenie na toksyny, wszelkie trudności porodowe, upośledzenie umysłowe.
  2. Historia udokumentowanych przemijających napadów niedokrwiennych w ciągu sześciu miesięcy od badania przesiewowego.
  3. Obecnie przyjmuje leki przeciwdrgawkowe.
  4. Ograniczona biegła znajomość języka angielskiego, która w opinii badacza ograniczyłaby wydajność badanego na baterii testów poznawczych ACR lub zadaniu N-back wybranym do zadania pamięci roboczej podczas skanowania PET.
  5. Historia używania nielegalnych narkotyków (kokainy, konopi indyjskich, heroiny), które mogą powodować zmiany poznawcze.
  6. Zwiększona aktywność choroby w ciągu 8 tygodni określona przez wzrost SLEDAI o 3 punkty lub więcej, z wyłączeniem punktów z badań serologicznych.
  7. Każde zwiększenie dawki sterydów lub dodanie środków modyfikujących przebieg choroby w ciągu 8 tygodni.
  8. Przekroczenie limitu wagi na skanerze MRI.
  9. Cierpi na klaustrofobię.
  10. Mieć którekolwiek z poniższych: rozruszniki serca, automatyczne defibrylatory, stymulatory nerwowe, zaciski do tętniaków, metalowe protezy, implanty ślimakowe, wszelkie wszczepione urządzenia (pompy, urządzenia infuzyjne, stenty), makijaż permanentny oczu, wkładki domaciczne, urazy odłamkowe.
  11. Bieżące stosowanie leków przeciwlękowych, przeciwdepresyjnych lub przeciwpsychotycznych.
  12. Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią
  13. Współczynnik przesączania kłębuszkowego mniejszy niż ≤60 ml/min lub jakiekolwiek objawy czynnej choroby nerek z jakiejkolwiek przyczyny, która narażałaby pacjenta na zwiększoną toksyczność środka kontrastowego zawierającego gadolin w badaniu MRI.
  14. Obecność niekontrolowanego lub ciężkiego nadciśnienia tętniczego, cukrzycy lub choroby wątroby, które mogą zwiększać ryzyko zwiększonej toksyczności środka kontrastowego zawierającego gadolin.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Zdrowa kontrola
SLE

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiany w aktywności mózgu
Ramy czasowe: metabolizm hipokampa od wartości wyjściowych w ciągu 2 lat
metabolizm hipokampa od wartości wyjściowych w ciągu 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zastosowanie znacznika CNS 5161 ligandu PET jako biomarkera oceny i obrazowania regionalnej dysfunkcji mózgu
Ramy czasowe: Specyficzna aktywność CNS5161, określona przez absorbancję UV piku radioaktywnego w porównaniu z krzywą standardową CNS5161 od linii podstawowej w ciągu 2 lat
Specyficzna aktywność CNS5161, określona przez absorbancję UV piku radioaktywnego w porównaniu z krzywą standardową CNS5161 od linii podstawowej w ciągu 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Northwell Health

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 stycznia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 października 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 października 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 maja 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 maja 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 maja 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PET CNS5161

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mozambique

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj