Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utvikling av en ny glutamatreseptorligand for PET-skanninger ved nevropsykiatrisk systemisk lupus erythematosus

13. februar 2023 oppdatert av: Meggan Mackay, MD, Northwell Health
Kognitiv svikt forekommer hos så mange som 80 % av lupuspasientene, og affektive lidelser, depresjon og angst er også vanlige. Begge disse problemene bidrar betydelig til sykdomsbyrde og funksjonshemming. Assosiasjoner mellom serum anti-NMDAR Aab og kognitive og atferdsendringer i human SLE har forblitt kontroversielle, men forhøyede titere av disse Aabs i cerebrospinalvæske (CSF) korrelerer med alvorlige manifestasjoner av sentralnervesystemet, som koma og psykose. Målet er å studere progresjon av sykdom (kognitiv og atferdssvikt) over en 2 års periode hos SLE-personer med nevropsykologisk og atferdsmessig testing og korrelater av sykdomsprogresjon ved bruk av hvilende FDG-PET og serum Anti-NMDAR Aab. Korrelasjonene mellom hippocampus hypermetabolisme, Anti-NMDAR Aab og hukommelsessvikt observert i tverrsnittsstudiene vil bli validert ved baseline målinger i de foreslåtte studiene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

Nevropsykiatrisk lupus består av en rekke, komplekse sentrale og perifere nervesystemsymptomer hvis patofysiologiske mekanismer fortsatt er dårlig forstått. Kryssreaktive anti-dsDNA-antistoffer har vist seg å binde NR2A/NR2B-underenheter av N-metyl D-aspartatreseptoren (NMDAR) på nevroner og synergi med glutamat på en konsentrasjonsavhengig måte for å enten modulere reseptorfunksjonen eller forårsake en eksitotoksisk, ikke -inflammatorisk nevronal død. Mus immunisert for å uttrykke anti-NMDAR Aab viser en årsakssammenheng mellom anti-NMDAR Aab og vedvarende atferdsmessig og kognitiv nevropatologi etter kompromiss med blodhjernebarrieren (BBB) ​​som er nødvendig for Aab-tilgang til hjernen.

Etterforskernes tidligere tverrsnitts FDG-PET-studier av glukosemetabolisme i hvile i hjernen viser robust hypermetabolisme i hippocampus til SLE-personer som assosieres uavhengig med serum Anti-NMDAR Aab-titer og nedsatt hukommelse. Dessuten har kombinasjonen av hippocampus hypermetabolisme og forhøyede serumtitere av Anti-NMDAR Aab en høyere prediktiv verdi for hukommelsessvekkelse enn hver variabel alene. Disse signifikante korrelasjonene må testes i en longitudinell studie for å evaluere nytten av FDG-PET som en biomarkør for Anti-NMDAR Aab-mediert hjerneskade. De foreslåtte longitudinelle studiene vil informere etterforskerne om korrelater av kognitiv og atferdsendring over tid ved bruk av FDG-PET-avbildning (Mål 1). I tillegg vil etterforskerne utforske NMDAR-biologi med en ny PET-ligand, [11C]-CNS5161, brukt til å lokalisere og kvantifisere NMDAR-aktivering (Mål 2) og utforske rollen til blod-hjernebarriere (BBB) ​​integritet i kognitiv og atferdssvikt (Aim) 3).

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

30

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Manhasset, New York, Forente stater, 11030
        • The Feinstein Institute for Medical Research

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

24 lupus-personer vil bli rekruttert basert på følgende inklusjons-/eksklusjonskriterier og serum-anti-NMDAR-antistoffstatus. Etterforskerne velger ikke for SLE-pasienter som er kjent for å ha kognitive eller psykiatriske forstyrrelser fordi det er svært vanskelig å tilskrive disse problemene gitt de forvirrende effektene av medisiner, komorbid sykdom, metabolske forstyrrelser og infeksjoner. Etterforskerne er interessert i effekten av anti-NMDAR Aab og vil stratifisere lupus-subjektpopulasjonen på denne variabelen. PET- og MR-avbildningsstudiene vil kun utføres i perioder med stabil sykdomsaktivitet og medisinbruk for å unngå forvirrende påvirkninger av akutte endringer i sykdomsaktivitet og steroider/immunsuppressive medisiner. De 17 friske kontrollpersonene skal ikke ha noen historie med kronisk sykdom og ikke være på foreskrevne medisiner annet enn oral prevensjon. Personer eldre enn 55 år vil også bli ekskludert for å unngå forvirrende effekter av alder på kognitiv testing.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Må være ≥18 og ≤55 år.
  2. Må oppfylle gjeldende American College of Rheumatology (ACR) reviderte kriterier for diagnostisering av SLE.
  3. Må være villig og i stand til å signere informert samtykke.
  4. Må ha stabil sykdomsaktivitet og medisindoser i 8 uker før screening.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med nevrologiske sykdommer inkludert hodeskade som resulterer i tap av bevissthet, slag (sekundært til hypertensjon, aterosklerose, diabetes), anfall, toksisk eksponering, eventuelle vanskeligheter ved fødselen, mental retardasjon.
  2. Anamnese med dokumenterte forbigående iskemiske anfall innen seks måneder etter screening.
  3. Tar for tiden krampestillende medisiner.
  4. Begrenset flyt med engelsk som etter etterforskerens mening ville begrense forsøkspersonens ytelse på ACR-batteriet til kognitive tester eller N-back-oppgaven valgt for arbeidsminneoppgaven under PET-skanningen.
  5. Historie om ulovlig narkotikabruk (kokain, cannabis, heroin) som kan føre til endret kognisjon.
  6. Økt sykdomsaktivitet innen 8 uker definert av en økning i SLEDAI med 3 poeng eller mer, eksklusive poeng fra serologier.
  7. Enhver økning i steroiddose eller tillegg av sykdomsmodifiserende midler innen 8 uker.
  8. Overskridelse av vektgrensen på MR-skanneren.
  9. Lider av klaustrofobi.
  10. Har noen av følgende: pacemakere, autodefibrillatorer, nevrale stimulatorer, aneurismeklemmer, metallproteser, cochleaimplantater, implanterte enheter (pumper, infusjonsenheter, stenter), permanent øyesminke, spiral, granatsplinterskader.
  11. Nåværende bruk av anxiolytiske, antidepressiva eller antipsykotiske medisiner.
  12. Gravide og/eller ammende kvinner
  13. En glomerulær filtrasjonshastighet mindre enn ≤60 ml/min eller tegn på aktiv nyresykdom av en hvilken som helst årsak som ville sette forsøkspersonen i fare for økt toksisitet fra gadoliniumkontrast for MR-studien.
  14. Tilstedeværelsen av ukontrollert eller alvorlig hypertensjon, diabetes mellitus eller leversykdom som vil øke risikoen for økt toksisitet fra gadoliniumkontrast.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Sunn kontroll
SLE

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endringer i hjerneaktivitet
Tidsramme: hippocampus metabolisme fra baseline over de 2 årene
hippocampus metabolisme fra baseline over de 2 årene

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Bruk av PET-ligand CNS 5161 sporstoff som en vurderings- og avbildningsbiomarkør for regional hjernedysfunksjon
Tidsramme: Spesifikk aktivitet av CNS5161, bestemt av UV-absorbansen til den radioaktive toppen sammenlignet med en standardkurve for CNS5161 fra baseline over de 2 årene
Spesifikk aktivitet av CNS5161, bestemt av UV-absorbansen til den radioaktive toppen sammenlignet med en standardkurve for CNS5161 fra baseline over de 2 årene

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Northwell Health

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. januar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

28. oktober 2020

Studiet fullført (Faktiske)

28. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. mai 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. mai 2015

Først lagt ut (Anslag)

28. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PET CNS5161

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Systemisk lupus erythematosus

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ireland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere