Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Új glutamát receptor ligand kifejlesztése PET-vizsgálatokhoz neuropszichiátriai szisztémás lupus erythematosusban

2023. február 13. frissítette: Meggan Mackay, MD, Northwell Health
Kognitív károsodás a lupusos betegek 80%-ánál fordul elő, és gyakoriak az érzelmi zavarok, a depresszió és a szorongás is. Mindkét probléma jelentősen hozzájárul a betegségterheléshez és a fogyatékossághoz. A szérum anti-NMDAR Aab és a humán SLE kognitív és viselkedésbeli változásai közötti összefüggések továbbra is ellentmondásosak, azonban ezen Aab-k emelkedett titere a cerebrospinális folyadékban (CSF) korrelál a központi idegrendszer súlyos megnyilvánulásaival, például kómával és pszichózissal. A cél a betegség progressziójának (kognitív és viselkedési károsodás) tanulmányozása 2 éves perióduson keresztül SLE alanyokon neuropszichológiai és viselkedési tesztekkel, valamint a betegség progressziójának korrelációival nyugalmi FDG-PET és szérum Anti-NMDAR Aab alkalmazásával. A keresztmetszeti vizsgálatok során megfigyelt hippocampális hipermetabolizmus, az Anti-NMDAR Aab és a memóriazavar közötti összefüggéseket a javasolt vizsgálatokban végzett kiindulási mérések validálják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Részletes leírás

A neuropszichiátriai lupus számos, összetett központi és perifériás idegrendszeri tünetből áll, amelyek patofiziológiai mechanizmusai továbbra is kevéssé ismertek. Kimutatták, hogy a keresztreaktív anti-dsDNS antitestek megkötik az N-metil-D-aszpartát receptor (NMDAR) NR2A/NR2B alegységeit a neuronokon, és koncentrációfüggő módon szinergetik a glutamáttal, hogy vagy modulálják a receptor működését, vagy excitotoxikus, nem excitotoxikus hatást okoznak. - gyulladásos neuronhalál. Az anti-NMDAR Aab expresszálására immunizált egerek ok-okozati összefüggést mutatnak az anti-NMDAR Aab és a perzisztens viselkedési és kognitív neuropatológia között, miután a vér-agy gát (BBB) ​​kompromittálódik, ami az Aab agyhoz való hozzáféréséhez szükséges.

A kutatók korábbi keresztmetszeti FDG-PET vizsgálatai a nyugalmi agy glükóz metabolizmusáról erőteljes hipermetabolizmust mutattak ki SLE alanyok hippokampuszában, amely függetlenül kapcsolódik a szérum Anti-NMDAR Aab titeréhez és a károsodott memóriához. Ezenkívül a hippocampus hipermetabolizmusa és az Anti-NMDAR Aab emelkedett szérumtitereinek kombinációja magasabb prediktív értékkel rendelkezik a memóriazavar tekintetében, mint bármelyik változó önmagában. Ezeket a szignifikáns összefüggéseket longitudinális vizsgálatban kell tesztelni, hogy értékeljük az FDG-PET biomarkerként való használhatóságát az Anti-NMDAR Aab által közvetített agykárosodásban. A javasolt longitudinális vizsgálatok tájékoztatják a kutatókat a kognitív és viselkedésbeli változások időbeli korrelációiról FDG-PET képalkotás segítségével (1. cél). Ezenkívül a kutatók az NMDAR biológiáját is feltárják egy új PET ligandum, a [11C]-CNS5161 segítségével, amelyet az NMDAR aktiváció lokalizálására és számszerűsítésére használnak (2. cél), valamint feltárják a vér-agy gát (BBB) ​​integritásának szerepét a kognitív és viselkedési károsodásban (Cél). 3).

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

30

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • Manhasset, New York, Egyesült Államok, 11030
        • The Feinstein Institute for Medical Research

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

24 lupusz alanyt vesznek fel a következő felvételi/kizárási kritériumok és a szérum anti-NMDAR antitest státusza alapján. A kutatók nem választanak ki olyan SLE-betegeket, akikről ismert, hogy kognitív vagy pszichiátriai zavarokkal küzdenek, mivel ezeknek a problémáknak a tulajdonítása nagyon nehéz a gyógyszerek, a társbetegségek, az anyagcserezavarok és a fertőzések zavaró hatásai miatt. A kutatókat érdeklik az anti-NMDAR Aab hatásai, és rétegezni fogják a lupus alanypopulációt erre a változóra. A PET és MRI képalkotó vizsgálatokat csak stabil betegségaktivitás és gyógyszerhasználat idején végzik el, hogy elkerüljék a betegség aktivitásának akut változásai és a szteroidok/immunszuppresszív gyógyszerek zavaró hatását. A 17 egészséges kontroll alanynak nem kell krónikus betegségben szenvednie, és nem szedhet orális fogamzásgátláson kívül más felírt gyógyszert. Az 55 évnél idősebb alanyok szintén kizárásra kerülnek, hogy elkerüljük az életkornak a kognitív tesztekre gyakorolt ​​zavaró hatását.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. ≥18 és ≤55 évesnek kell lennie.
  2. Meg kell felelnie az American College of Rheumatology (ACR) jelenlegi felülvizsgált kritériumainak az SLE diagnózisához.
  3. Hajlandónak és képesnek kell lennie a tájékozott beleegyezés aláírására.
  4. A szűrés előtt 8 hétig stabil betegségaktivitással és gyógyszeradagokkal kell rendelkeznie.

Kizárási kritériumok:

  1. Neurológiai megbetegedések anamnézisében, beleértve az eszméletvesztést okozó fejsérülést, stroke-ot (másodlagos magas vérnyomás, érelmeszesedés, cukorbetegség), görcsrohamok, toxikus expozíció, bármilyen születési nehézség, mentális retardáció.
  2. Dokumentált átmeneti ischaemiás rohamok a szűrést követő hat hónapon belül.
  3. Jelenleg görcsoldó gyógyszert szed.
  4. Korlátozott folyékony angol nyelvtudás, amely a vizsgáló véleménye szerint korlátozza az alany teljesítményét a kognitív tesztek ACR akkumulátorán vagy a munkamemória feladathoz választott N-back feladaton a PET vizsgálat során.
  5. Története tiltott kábítószer-használat (kokain, kannabisz, heroin), amely megváltozott kognícióhoz vezethet.
  6. Megnövekedett betegségaktivitás 8 héten belül, amelyet a SLEDAI 3 vagy több ponttal történő növekedése határoz meg, a szerológiából származó pontok nélkül.
  7. A szteroid adagjának bármilyen emelése vagy betegségmódosító szerek hozzáadása 8 héten belül.
  8. Az MRI szkenner súlyhatárának túllépése.
  9. Klausztrofóbiában szenved.
  10. Rendelkezik a következők bármelyikével: szívritmus-szabályozók, autodefibrillátorok, idegstimulátorok, aneurizma klipek, fém protézisek, cochleáris implantátumok, bármilyen beültetett eszköz (pumpák, infúziós készülékek, sztentek), tartós szemsmink, IUD-k, repesz sérülések.
  11. Anxiolitikus, antidepresszáns vagy antipszichotikus gyógyszerek jelenlegi alkalmazása.
  12. Terhes és/vagy szoptató nők
  13. ≤60 ml/perc-nél kisebb glomeruláris filtrációs sebesség, vagy bármilyen okból származó aktív vesebetegségre utaló jel, amely az alanynál a gadolínium-kontraszt fokozott toxicitásának kockázatát tenné ki az MRI-vizsgálat során.
  14. Kontrollálatlan vagy súlyos magas vérnyomás, diabetes mellitus vagy májbetegség jelenléte, amely növeli a gadolínium kontraszt fokozott toxicitásának kockázatát.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Egészséges kontroll
SLE

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Változások az agyi aktivitásban
Időkeret: a hippocampális metabolizmus a kiindulási értékhez képest a 2 év során
a hippocampális metabolizmus a kiindulási értékhez képest a 2 év során

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A PET ligand CNS 5161 nyomjelző alkalmazása regionális agyi diszfunkció értékelésére és képalkotó biomarkereként
Időkeret: A CNS5161 fajlagos aktivitása, amelyet a radioaktív csúcs UV-abszorbanciája határoz meg, összehasonlítva a CNS5161 standard görbéjével az alapvonaltól 2 év alatt.
A CNS5161 fajlagos aktivitása, amelyet a radioaktív csúcs UV-abszorbanciája határoz meg, összehasonlítva a CNS5161 standard görbéjével az alapvonaltól 2 év alatt.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Northwell Health

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. január 21.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. október 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. október 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. május 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. május 24.

Első közzététel (Becslés)

2015. május 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. február 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 13.

Utolsó ellenőrzés

2023. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PET CNS5161

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel