Разработка нового лиганда рецептора глутамата для ПЭТ-сканирования при нейропсихиатрической системной красной волчанке
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Нейропсихиатрическая волчанка состоит из многочисленных, сложных симптомов центральной и периферической нервной системы, патофизиологические механизмы которых остаются плохо изученными. Было показано, что перекрестно-реактивные антитела против двухцепочечной ДНК связывают субъединицы NR2A/NR2B рецептора N-метил-D-аспартата (NMDAR) на нейронах и взаимодействуют с глутаматом в зависимости от концентрации, либо модулируя функцию рецептора, либо вызывая эксайтотоксическое, не -воспалительная гибель нейронов. Мыши, иммунизированные для экспрессии Aab против NMDAR, демонстрируют причинно-следственную связь между Aab против NMDAR и стойкой поведенческой и когнитивной невропатологией после нарушения гематоэнцефалического барьера (BBB), который необходим для доступа Aab к мозгу.
Предыдущие поперечные исследования метаболизма глюкозы в мозге в состоянии покоя с помощью ФДГ-ПЭТ продемонстрировали устойчивый гиперметаболизм в гиппокампе пациентов с СКВ, который независимо связан с титром анти-NMDAR Aab в сыворотке и нарушениями памяти. Кроме того, сочетание гиперметаболизма гиппокампа и повышенных титров анти-NMDAR Aab в сыворотке имеет более высокую прогностическую ценность в отношении ухудшения памяти, чем любая из переменных по отдельности. Эти значимые корреляции необходимо проверить в лонгитюдном исследовании, чтобы оценить полезность ФДГ-ПЭТ в качестве биомаркера повреждения головного мозга, опосредованного анти-NMDAR Aab. Предлагаемые лонгитюдные исследования проинформируют исследователей о корреляциях когнитивных и поведенческих изменений с течением времени с использованием изображений FDG-PET (Цель 1). Кроме того, исследователи будут изучать биологию NMDAR с помощью нового лиганда ПЭТ, [11C]-CNS5161, используемого для локализации и количественной оценки активации NMDAR (Цель 2), а также изучать роль целостности гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) в когнитивных и поведенческих нарушениях (Цель 3).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
- The Feinstein Institute for Medical Research
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Должен быть ≥18 и ≤55 лет.
- Должен соответствовать текущим пересмотренным критериям Американского колледжа ревматологов (ACR) для диагностики СКВ.
- Должен быть готов и способен подписать информированное согласие.
- Должен иметь стабильную активность заболевания и дозы лекарств в течение 8 недель до скрининга.
Критерий исключения:
- Неврологические заболевания в анамнезе, в том числе черепно-мозговая травма, повлекшая потерю сознания, инсульты (вторичные по отношению к гипертонической болезни, атеросклерозу, сахарному диабету), судороги, токсическое воздействие, любые трудности при рождении, умственная отсталость.
- История задокументированных транзиторных ишемических атак в течение шести месяцев после скрининга.
- В настоящее время принимает противосудорожные препараты.
- Ограниченное владение английским языком, что, по мнению исследователя, ограничило бы производительность субъекта в батарее когнитивных тестов ACR или в задаче N-back, выбранной для задачи на рабочую память во время ПЭТ-сканирования.
- История употребления запрещенных наркотиков (кокаин, каннабис, героин), что может привести к изменению сознания.
- Повышение активности заболевания в течение 8 недель, определяемое увеличением SLEDAI на 3 балла и более, исключая баллы из серологии.
- Любое увеличение дозы стероидов или добавление средств, модифицирующих заболевание, в течение 8 недель.
- Превышение допустимого веса МРТ-сканера.
- Страдает клаустрофобией.
- Иметь что-либо из следующего: кардиостимуляторы, автоматические дефибрилляторы, нейростимуляторы, зажимы для аневризм, металлические протезы, кохлеарные имплантаты, любые имплантированные устройства (помпы, инфузионные устройства, стенты), перманентный макияж глаз, ВМС, осколочные ранения.
- Текущее использование анксиолитиков, антидепрессантов или антипсихотических препаратов.
- Беременные и/или кормящие женщины
- Скорость клубочковой фильтрации менее ≤60 мл/мин или любые признаки активного заболевания почек по любой причине, которые подвергают субъекта риску повышенной токсичности от контраста гадолиния для МРТ-исследования.
- Наличие неконтролируемой или тяжелой артериальной гипертензии, сахарного диабета или заболеваний печени, которые повышают риск повышенной токсичности контрастного вещества с гадолинием.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Здоровый контроль
|
|
СКВ
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменения мозговой активности
Временное ограничение: метаболизм гиппокампа по сравнению с исходным уровнем в течение 2 лет
|
метаболизм гиппокампа по сравнению с исходным уровнем в течение 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Использование индикатора лиганда ПЭТ CNS 5161 в качестве биомаркера для оценки и визуализации регионарной дисфункции головного мозга
Временное ограничение: Удельная активность CNS5161, определяемая по УФ-поглощению радиоактивного пика по сравнению со стандартной кривой CNS5161 от исходного уровня за 2 года.
|
Удельная активность CNS5161, определяемая по УФ-поглощению радиоактивного пика по сравнению со стандартной кривой CNS5161 от исходного уровня за 2 года.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Инфекции
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Вирусные заболевания центральной нервной системы
- Инфекции центральной нервной системы
- Васкулит
- Васкулит, центральная нервная система
- Менингоэнцефалит
- Энцефалит
- Менингит
- Красная волчанка, системная
- Волчаночный васкулит, центральная нервная система
Другие идентификационные номера исследования
- PET CNS5161
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .