Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Uuden glutamaattireseptoriligandin kehittäminen PET-skannauksille neuropsykiatrisessa systeemisessä lupus erythematosuksessa

maanantai 13. helmikuuta 2023 päivittänyt: Meggan Mackay, MD, Northwell Health
Kognitiivinen heikkeneminen esiintyy jopa 80 %:lla lupuspotilaista, ja mielialahäiriöt, masennus ja ahdistus ovat myös yleisiä. Molemmat ongelmat lisäävät merkittävästi sairaustaakkaa ja vammaisuutta. Seerumin anti-NMDAR Aab:n ja ihmisen SLE:n kognitiivisten ja käyttäytymismuutosten väliset yhteydet ovat pysyneet kiistanalaisena, mutta näiden Aab:iden kohonneet tiitterit aivo-selkäydinnesteessä (CSF) korreloivat vakavien keskushermoston ilmentymien, kuten kooman ja psykoosin, kanssa. Tavoitteena on tutkia sairauden etenemistä (kognitiiviset ja käyttäytymishäiriöt) 2 vuoden ajan SLE-potilailla neuropsykologisilla ja käyttäytymistutkimuksilla sekä taudin etenemisen korrelaatioita käyttämällä lepotilassa olevaa FDG-PET:tä ja seerumin Anti-NMDAR Aab:tä. Poikkileikkaustutkimuksissa havaitut korrelaatiot hippokampuksen hypermetabolismin, Anti-NMDAR Aab:n ja muistin heikkenemisen välillä validoidaan ehdotettujen tutkimusten lähtötilanteen mittauksilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Neuropsykiatrinen lupus koostuu lukuisista monimutkaisista keskus- ja ääreishermoston oireista, joiden patofysiologiset mekanismit ovat edelleen huonosti ymmärrettyjä. Ristireaktiivisten anti-dsDNA-vasta-aineiden on osoitettu sitovan N-metyyli-D-aspartaattireseptorin (NMDAR) NR2A/NR2B-alayksiköitä hermosoluissa ja synergisoivan glutamaatin kanssa pitoisuudesta riippuvaisella tavalla joko moduloimaan reseptorin toimintaa tai aiheuttaen eksitotoksisen, ei- ei - tulehduksellinen hermosolujen kuolema. Hiiret, jotka on immunisoitu ekspressoimaan anti-NMDAR Aab:tä, osoittavat syy-seuraussuhteen anti-NMDAR Aab:n ja jatkuvan käyttäytymis- ja kognitiivisen neuropatologian välillä veri-aivoesteen (BBB) ​​kompromissin jälkeen, mikä on välttämätön Aab:n pääsylle aivoihin.

Tutkijoiden aiemmat poikkileikkaus FDG-PET-tutkimukset lepoaivojen glukoosin aineenvaihdunnasta osoittavat vahvaa hypermetaboliaa SLE-potilaiden aivoturskassa, joka liittyy itsenäisesti seerumin Anti-NMDAR Aab -tiitteriin ja heikentyneeseen muistiin. Lisäksi hippokampuksen hypermetabolismin ja Anti-NMDAR Aab:n kohonneiden seerumitiitterien yhdistelmällä on korkeampi ennustearvo muistin heikkenemiselle kuin kummallakaan muuttujalla yksinään. Nämä merkittävät korrelaatiot on testattava pitkittäistutkimuksessa, jotta voidaan arvioida FDG-PET:n käyttökelpoisuus anti-NMDAR Aab -välitteisen aivovaurion biomarkkerina. Ehdotetut pitkittäistutkimukset kertovat tutkijoille kognitiivisten ja käyttäytymismuutosten korrelaatioista ajan kuluessa käyttämällä FDG-PET-kuvausta (tavoite 1). Lisäksi tutkijat tutkivat NMDAR-biologiaa uudella PET-ligandilla, [11C]-CNS5161:llä, jota käytetään NMDAR-aktivaation paikallistamiseen ja kvantifiointiin (tavoite 2) ja tutkivat veri-aivoesteen (BBB) ​​eheyden roolia kognitiivisissa ja käyttäytymishäiriöissä (tavoite). 3).

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • Manhasset, New York, Yhdysvallat, 11030
        • The Feinstein Institute for Medical Research

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

24 lupuspotilasta rekrytoidaan seuraavien sisällyttäminen/poissulkemiskriteerien ja seerumin anti-NMDAR-vasta-ainestatuksen perusteella. Tutkijat eivät valitse SLE-potilaita, joilla tiedetään olevan kognitiivisia tai psykiatrisia häiriöitä, koska näiden ongelmien antaminen on erittäin vaikeaa ottaen huomioon lääkkeiden, rinnakkaisten sairauksien, aineenvaihduntahäiriöiden ja infektioiden hämmentävät vaikutukset. Tutkijat ovat kiinnostuneita anti-NMDAR Aab:n vaikutuksista ja kerrostavat lupuksen kohdepopulaation tämän muuttujan perusteella. PET- ja MRI-kuvantamistutkimukset suoritetaan vain vakaan sairauden aktiivisuuden ja lääkkeiden käytön aikana, jotta vältetään taudin aktiivisuuden akuuttien muutosten ja steroidien/immunosuppressiivisten lääkkeiden hämmentävät vaikutukset. 17 terveellä kontrollihenkilöllä ei saa olla kroonista sairautta, eikä he saa käyttää muita määrättyjä lääkkeitä kuin suun kautta otettavaa ehkäisyä. Yli 55-vuotiaat koehenkilöt jätetään myös pois, jotta vältetään iän hämmentävät vaikutukset kognitiiviseen testaukseen.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. On oltava ≥18 ja ≤55-vuotias.
  2. On täytettävä nykyiset American College of Rheumatologyn (ACR) tarkistetut kriteerit SLE:n diagnosoimiseksi.
  3. On oltava halukas ja kyettävä allekirjoittamaan tietoinen suostumus.
  4. Taudin aktiivisuuden ja lääkeannosten on oltava vakaat 8 viikon ajan ennen seulontaa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiemmat neurologiset sairaudet, mukaan lukien tajunnan menetykseen johtava pään vamma, aivohalvaukset (toissijainen verenpaineen, ateroskleroosin, diabeteksen vuoksi), kohtaukset, myrkyllinen altistuminen, mahdolliset syntymävaikeudet, henkinen jälkeenjääneisyys.
  2. Dokumentoitujen ohimenevien iskeemisten kohtausten historia kuuden kuukauden sisällä seulonnasta.
  3. Syö tällä hetkellä kouristuslääkkeitä.
  4. Rajoitettu englannin kielen taito, joka tutkijan mielestä rajoittaisi koehenkilön suorituskykyä kognitiivisten testien ACR-paristolla tai työmuistitehtäväksi valitulla N-back-tehtävällä PET-skannauksen aikana.
  5. Aiempi laittomien huumeiden (kokaiini, kannabis, heroiini) käyttö, joka voi johtaa kognition muuttumiseen.
  6. Lisääntynyt taudin aktiivisuus 8 viikon sisällä, mikä johtuu SLEDAI:n lisääntymisestä 3 pisteellä tai enemmän, ilman serologiapisteitä.
  7. Steroidiannoksen lisäys tai sairautta modifioivien aineiden lisääminen 8 viikon sisällä.
  8. MRI-skannerin painorajan ylittäminen.
  9. Kärsii klaustrofobiasta.
  10. Sinulla on jokin seuraavista: sydämentahdistimet, autodefibrillaattorit, hermostimulaattorit, aneurysmaklipsit, metalliset proteesit, sisäkorvaistutteet, mitkä tahansa implantoidut laitteet (pumput, infuusiolaitteet, stentit), pysyvä silmämeikki, IUD:t, sirpalevammat.
  11. Anksiolyyttisten, masennuslääkkeiden tai psykoosilääkkeiden nykyinen käyttö.
  12. Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset
  13. Munuaiskerästen suodatusnopeus on alle ≤60 ml/min tai mikä tahansa todiste aktiivisesta munuaissairaudesta mistä tahansa syystä, joka saattaisi koehenkilön alttiiksi gadoliniumvarjoaineen toksisuuden lisääntymiselle MRI-tutkimuksessa.
  14. Hallitsematon tai vaikea verenpainetauti, diabetes mellitus tai maksasairaus, joka lisää gadoliniumvarjoaineen aiheuttaman toksisuuden lisääntymisen riskiä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Terve valvonta
SLE

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Muutokset aivojen toiminnassa
Aikaikkuna: hippokampuksen aineenvaihdunta lähtötasosta kahden vuoden aikana
hippokampuksen aineenvaihdunta lähtötasosta kahden vuoden aikana

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
PET-ligandin CNS 5161 -merkkiaineen käyttö alueellisten aivojen toimintahäiriöiden arvioinnin ja kuvantamisen biomarkkerina
Aikaikkuna: CNS5161:n spesifinen aktiivisuus määritettynä radioaktiivisen huipun UV-absorbanssin perusteella verrattuna CNS5161:n standardikäyrään lähtötasosta kahden vuoden aikana
CNS5161:n spesifinen aktiivisuus määritettynä radioaktiivisen huipun UV-absorbanssin perusteella verrattuna CNS5161:n standardikäyrään lähtötasosta kahden vuoden aikana

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Northwell Health

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 21. tammikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 28. lokakuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 28. lokakuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 15. toukokuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 24. toukokuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 28. toukokuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 15. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PET CNS5161

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Systeeminen lupus erythematosus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in South Korea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa