抗结核药物PK研究

结核病和艾滋病毒的威胁仍然是全世界的主要公共卫生问题。 耐多药结核病 (MDR TB) 也是一个日益严重的公共卫生问题。 目前可用的标准化结核病治疗持续时间为 6 个月。 先前抗结核药物的药代动力学和药效学 (PK/PD) 研究表明，许多因素如 HIV 状态、糖尿病、营养不良、年龄、性别、种族、遗传（例如 NAT2 多态性）、药物相互作用和食物相互作用可能导致 PK 和/或治疗结果的变化。 但这些发现在一项研究与另一项研究之间并不一致，例如 Chideya S. 等人在博茨瓦纳的研究表明，结核病/艾滋病毒合并感染患者经常出现抗结核药物的较低 Cmax，而吡嗪酰胺的低 Cmax 与不良治疗结果有关. 另一方面，Requena-Méndez A. 等人的研究表明利福平 Cmax 的变化与 HIV 无关。 最近显示 PK 参数在患者之间的较大变异性与结核病治疗失败以及可能出现耐药结核病密切相关。

本研究的主要目的旨在描述一线抗结核药物在两个不同肺结核患者组中的血浆药物水平：(1) 合并感染 HIV 的成人和 (2) 未合并感染 HIV 的成人。 次要目标是调查研究参与者与血浆药物水平相关的临床、微生物学和免疫学结果，并对 MTB 菌株进行全基因组测序和分型。

来自静脉血的血浆药物水平将在两种情况下每天进行 13 次密集测量：第 1 天第一次给药后和治疗后 6 周。 此后，将在第 2、3、4、5 和 6 个月给药后 6 小时测量血浆药物水平。

还将测量临床、微生物学和免疫学参数，例如肝肾功能、CRP 和 LTA4G 以及痰检查（涂片显微镜检查、RNA PCR、培养）以监测临床进展。

将对与临床和微生物学结果相关的血浆药物水平进行分析，以描述抗结核药物的 PK/PD 和临床、微生物学和免疫学结果，同时考虑到任何可能影响这种关系的因素它们之间。