Estudo farmacocinético de medicamentos anti-tuberculose

A ameaça da tuberculose e do HIV permanece como um dos principais problemas de saúde pública em todo o mundo. A tuberculose multirresistente (MDR TB) também é um problema crescente de saúde pública. O tratamento padronizado para TB atualmente disponível tem 6 meses de duração. Estudos anteriores de farmacocinética e farmacodinâmica (PK/PD) de medicamentos anti-TB mostraram que vários fatores, como status de HIV, diabetes, desnutrição, idade, sexo, raça, genética (p. polimorfismos NAT2), interações medicamentosas e interações alimentares podem causar variação na farmacocinética e/ou no resultado do tratamento. Mas as descobertas não são persistentes de um estudo para outro, por exemplo, o estudo de Chideya S. et al em Botswana mostrou que a Cmáx mais baixa de medicamentos anti-TB freqüentemente ocorreu em pacientes coinfectados com TB/HIV e a Cmáx baixa de pirazinamida foi relacionada a resultados de tratamento ruins . Por outro lado, o estudo de Requena-Méndez A. et al mostrou que a variação da Cmáx da rifampicina não estava relacionada ao HIV. Foi recentemente demonstrado que uma grande variabilidade entre doentes nos parâmetros PK está fortemente associada a falhas no tratamento da TB e possivelmente ao aparecimento de TB resistente aos medicamentos.

O objetivo principal deste estudo é descrever os níveis plasmáticos dos medicamentos antituberculose de primeira linha em dois grupos diferentes de pacientes com tuberculose pulmonar: (1) adultos com coinfecção por HIV e (2) adultos sem coinfecção por HIV. Os objetivos secundários são investigar os resultados clínicos, microbiológicos e imunológicos dos participantes do estudo em relação ao nível plasmático da droga e realizar o sequenciamento completo do genoma e spoligotyping de cepas de MTB.

Os níveis de droga no plasma do sangue venoso serão medidos densamente 13 vezes por dia em duas ocasiões: após a primeira dose no Dia 1 e 6 semanas após o tratamento. Posteriormente, os níveis plasmáticos da droga serão medidos seis horas após a dose nos meses 2, 3, 4, 5 e 6.

Parâmetros clínicos, microbiológicos e imunológicos, como função hepática e renal, PCR e LTA4G e exame de escarro (baciloscopia, RNA PCR, cultura) para monitorar a evolução clínica também serão medidos.

A análise do nível plasmático da droga em relação aos resultados clínicos e microbiológicos será realizada para descrever a PK/PD dos medicamentos anti-TB e os resultados clínicos, microbiológicos e imunológicos em consideração de quaisquer possíveis fatores que possam influenciar a relação entre eles.