PK-undersøgelse af anti-TB-lægemidler

Truslen om tuberkulose og hiv er fortsat et stort folkesundhedsproblem over hele verden. Multi-drug resistent tuberkulose (MDR TB) er også et stigende folkesundhedsproblem. Den nuværende tilgængelige standardiserede TB-behandling er 6 måneders varighed. Tidligere farmakokinetiske og farmakodynamiske (PK/PD) undersøgelser af anti-TB-lægemidler har vist, at en række faktorer såsom HIV-status, diabetes, underernæring, alder, køn, race, genetik (f. NAT2-polymorfismer), lægemiddel-lægemiddelinteraktioner og fødevareinteraktioner kan forårsage variation af PK og/eller behandlingsresultatet. Men resultaterne er ikke vedvarende fra den ene undersøgelse til den anden, f.eks. viste Chideya S. et al's undersøgelse i Botswana, at lavere Cmax for anti-TB-lægemidler hyppigt forekom hos TB/HIV co-inficerede patienter, og lav Cmax for pyrazinamid var relateret til dårlige behandlingsresultater . På den anden side viste Requena-Méndez A. et al's undersøgelse, at variationen af ​​rifampins Cmax ikke var relateret til HIV. Stor variation mellem patienter i PK-parametre har for nylig vist sig at være stærkt forbundet med TB-behandlingsfejl og muligvis fremkomsten af ​​lægemiddelresistent TB.

Det primære formål med denne undersøgelse har til formål at beskrive plasma-lægemiddelniveauerne af førstelinje-anti-tuberkuloselægemidler i to forskellige pulmonale TB-patientgrupper: (1) voksne med HIV co-infektion og (2) voksne uden HIV co-infektion. De sekundære mål er at undersøge de kliniske, mikrobiologiske og immunologiske resultater af studiedeltagere i forhold til plasma-lægemiddelniveauet og at udføre fuld genomsekventering og spoligotyping af MTB-stammer.

Plasma-lægemiddelniveauer fra venøst ​​blod vil blive målt tæt 13 gange dagligt ved to lejligheder: efter den første dosis på dag 1 og 6 uger efter behandlingen. Derefter vil plasmaniveauer af lægemiddel blive målt seks timer efter dosis på måned 2, 3, 4, 5 og 6.

Kliniske, mikrobiologiske og immunologiske parametre såsom lever- og nyrefunktion, CRP og LTA4G og sputumundersøgelse (udstrygningsmikroskopi, RNA PCR, kultur) for at overvåge kliniske fremskridt vil også blive målt.

Analysen af ​​plasma-lægemiddelniveauet i forhold til de kliniske og mikrobiologiske udfald vil blive udført for at beskrive PK/PD af anti-TB-lægemidler og kliniske, mikrobiologiske og immunologiske udfald under hensyntagen til eventuelle faktorer, der kan påvirke sammenhængen. mellem dem.