Studio farmacocinetico sui farmaci antitubercolari

La minaccia della tubercolosi e dell'HIV rimane uno dei principali problemi di salute pubblica in tutto il mondo. Anche la tubercolosi multiresistente ai farmaci (MDR TB) è un problema di salute pubblica in aumento. Il trattamento standardizzato per la tubercolosi attualmente disponibile ha una durata di 6 mesi. Precedenti studi di farmacocinetica e farmacodinamica (PK/PD) sui farmaci antitubercolari hanno dimostrato che una serie di fattori come lo stato dell'HIV, il diabete, la malnutrizione, l'età, il sesso, la razza, la genetica (ad es. polimorfismi NAT2), le interazioni farmaco-farmaco e le interazioni alimentari possono causare variazioni della farmacocinetica e/o dell'esito del trattamento. Ma i risultati non sono persistenti da uno studio all'altro, ad esempio lo studio di Chideya S. et al in Botswana ha mostrato che la Cmax più bassa dei farmaci anti-TBC si verificava frequentemente nei pazienti coinfetti da TB/HIV e la Cmax bassa della pirazinamide era correlata a scarsi risultati del trattamento . D'altra parte lo studio di Requena-Méndez A. et al ha mostrato che la variazione della Cmax della rifampicina non era correlata all'HIV. Recentemente è stato dimostrato che l'ampia variabilità tra i pazienti nei parametri farmacocinetici è fortemente associata ai fallimenti del trattamento della tubercolosi e forse all'emergere di tubercolosi resistente ai farmaci.

L'obiettivo principale di questo studio mira a descrivere i livelli plasmatici dei farmaci antitubercolari di prima linea in due diversi gruppi di pazienti affetti da tubercolosi polmonare: (1) adulti con co-infezione da HIV e (2) adulti senza co-infezione da HIV. Gli obiettivi secondari sono studiare i risultati clinici, microbiologici e immunologici dei partecipanti allo studio in relazione al livello plasmatico del farmaco e condurre il sequenziamento completo del genoma e la spoligotipizzazione dei ceppi MTB.

I livelli plasmatici del farmaco dal sangue venoso saranno misurati densamente 13 volte al giorno in due occasioni: dopo la prima dose il giorno 1 e 6 settimane dopo il trattamento. Successivamente i livelli plasmatici del farmaco saranno misurati sei ore dopo la somministrazione nei mesi 2, 3, 4, 5 e 6.

Saranno inoltre misurati parametri clinici, microbiologici e immunologici come funzionalità epatica e renale, CRP e LTA4G ed esame dell'espettorato (microscopia di striscio, RNA PCR, coltura) per monitorare il progresso clinico.

L'analisi del livello plasmatico del farmaco in relazione agli esiti clinici e microbiologici sarà effettuata al fine di descrivere la PK/PD dei farmaci anti-TB e gli esiti clinici, microbiologici e immunologici in considerazione di eventuali fattori che potrebbero influenzare la relazione tra loro.