PK vizsgálat a tuberkulózis elleni gyógyszerekről

A tuberkulózis és a HIV veszélye továbbra is a legfontosabb közegészségügyi probléma világszerte. A multi-drog rezisztens tuberkulózis (MDR TB) szintén növekvő közegészségügyi probléma. A jelenleg elérhető standardizált TB-kezelés 6 hónapig tart. A tuberkulózis elleni gyógyszerek korábbi farmakokinetikai és farmakodinamikai (PK/PD) vizsgálatai kimutatták, hogy számos tényező, mint például a HIV-státusz, cukorbetegség, alultápláltság, életkor, nem, rassz, genetika (pl. A NAT2 polimorfizmusok), a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások és az élelmiszer-kölcsönhatások a PK és/vagy a kezelés kimenetelének változását okozhatják. Az eredmények azonban nem maradnak el egyik vizsgálatról a másikra, például Chideya S. és munkatársai Botswanában végzett tanulmánya kimutatta, hogy a tuberkulózis elleni gyógyszerek alacsonyabb Cmax-értéke gyakran előfordult a TB/HIV-vel egyidejűleg fertőzött betegeknél, és a pirazinamid alacsony Cmax-értéke a kezelés rossz kimenetelével függött össze. . Másrészt Requena-Méndez A. és munkatársai tanulmánya kimutatta, hogy a rifampin Cmax változása nem függ össze a HIV-vel. Nemrég kimutatták, hogy a farmakokinetikai paraméterek betegek közötti nagy eltérése erősen összefügg a TB-kezelés sikertelenségével és valószínűleg a gyógyszerrezisztens tbc megjelenésével.

Ennek a tanulmánynak az elsődleges célja az első vonalbeli tuberkulózis elleni gyógyszerek plazmaszintjének leírása két különböző pulmonális tbc-s betegcsoportban: (1) a HIV társfertőzésben szenvedő felnőttek és (2) a HIV társfertőzés nélküli felnőttek. A másodlagos cél a vizsgálatban résztvevők klinikai, mikrobiológiai és immunológiai eredményeinek vizsgálata a plazma gyógyszerszinttel kapcsolatban, valamint az MTB törzsek teljes genom szekvenálása és spoligotipizálása.

A vénás vérből származó plazma gyógyszerszinteket sűrűn, 13-szor mérik naponta két alkalommal: az első adag után az 1. napon és a kezelés utáni 6 héttel. Ezt követően a 2., 3., 4., 5. és 6. hónapban hat órával az adag beadása után mérik a plazma gyógyszerszintjét.

A klinikai előrehaladás nyomon követésére olyan klinikai, mikrobiológiai és immunológiai paramétereket is mérnek, mint a máj- és vesefunkció, CRP és LTA4G, valamint köpetvizsgálat (kenetmikroszkóp, RNS PCR, tenyésztés).

A plazma gyógyszerszintjének a klinikai és mikrobiológiai kimenetelhez viszonyított elemzését az anti-TB gyógyszerek PK/PD-jének, valamint a klinikai, mikrobiológiai és immunológiai kimeneteleknek a leírása érdekében végzik el, figyelembe véve minden olyan lehetséges tényezőt, amely befolyásolhatja a kapcsolatot. közöttük.