PK studie léků proti TBC

Hrozba tuberkulózy a HIV zůstává hlavním problémem veřejného zdraví na celém světě. Rostoucím problémem veřejného zdraví je také multirezistentní tuberkulóza (MDR TBC). V současnosti dostupná standardizovaná léčba TBC trvá 6 měsíců. Předchozí farmakokinetické a farmakodynamické (PK/PD) studie léků proti TBC ukázaly, že řada faktorů, jako je HIV status, diabetes, podvýživa, věk, pohlaví, rasa, genetika (např. polymorfismy NAT2), lékové interakce a interakce s jídlem mohou způsobit změny ve farmakokinetice a/nebo výsledku léčby. Zjištění však nejsou trvalá z jedné studie do druhé, například studie Chideya S. et al v Botswaně ukázala, že nižší Cmax léků proti TBC se často vyskytoval u pacientů koinfikovaných TBC/HIV a nízká Cmax pyrazinamidu souvisela se špatnými výsledky léčby . Na druhou stranu studie Requena-Méndeze A. et al prokázala, že variace Cmax rifampinu nesouvisí s HIV. Nedávno se ukázalo, že velká variabilita farmakokinetických parametrů mezi pacienty je silně spojena se selháním léčby TBC a možná i se vznikem lékově rezistentní TBC.

Primárním cílem této studie je popsat plazmatické hladiny léků proti tuberkulóze první linie u dvou různých skupin pacientů s plicní TBC: (1) dospělých s koinfekcí HIV a (2) dospělých bez koinfekce HIV. Sekundárními cíli je prozkoumat klinické, mikrobiologické a imunologické výsledky účastníků studie ve vztahu k hladině léčiva v plazmě a provést úplné sekvenování genomu a spoligotypizaci MTB kmenů.

Plazmatické hladiny léčiva z venózní krve budou měřeny hustě 13krát denně při dvou příležitostech: po první dávce v den 1 a 6 týdnů po léčbě. Poté budou měřeny hladiny léčiva v plazmě šest hodin po dávce v měsících 2, 3, 4, 5 a 6.

Dále budou měřeny klinické, mikrobiologické a imunologické parametry jako funkce jater a ledvin, CRP a LTA4G a vyšetření sputa (stěrová mikroskopie, RNA PCR, kultivace) pro sledování klinického pokroku.

Bude provedena analýza hladiny léčiva v plazmě ve vztahu ke klinickým a mikrobiologickým výsledkům s cílem popsat PK/PD léčiv proti TBC a klinické, mikrobiologické a imunologické výsledky s ohledem na všechny možné faktory, které by vztah ovlivnily mezi nimi.