PK-studie van anti-tbc-geneesmiddelen

De dreiging van tuberculose en hiv blijft over de hele wereld een belangrijk probleem voor de volksgezondheid. Multiresistente tuberculose (MDR-tbc) is ook een toenemend probleem voor de volksgezondheid. De momenteel beschikbare gestandaardiseerde tbc-behandeling duurt 6 maanden. Eerdere farmacokinetische en farmacodynamische (PK/PD) studies van geneesmiddelen tegen tbc hebben aangetoond dat een aantal factoren zoals HIV-status, diabetes, ondervoeding, leeftijd, geslacht, ras, genetica (bijv. NAT2-polymorfismen), geneesmiddel-geneesmiddelinteracties en voedselinteracties kunnen variatie in de farmacokinetiek en/of het behandelresultaat veroorzaken. Maar de bevindingen zijn niet consistent van het ene onderzoek naar het andere, zo toonde het onderzoek van Chideya S. et al in Botswana aan dat een lagere Cmax van anti-tbc-geneesmiddelen vaak voorkwam bij patiënten met een co-infectie met tbc/hiv en dat een lage Cmax van pyrazinamide verband hield met slechte behandelingsresultaten. . Aan de andere kant toonde het onderzoek van Requena-Méndez A. et al. aan dat de variatie van de Cmax van rifampicine niet gerelateerd was aan HIV. Onlangs is aangetoond dat grote variabiliteit tussen patiënten in farmacokinetische parameters sterk verband houdt met mislukte tbc-behandelingen en mogelijk met het ontstaan ​​van geneesmiddelresistente tbc.

Het primaire doel van deze studie is het beschrijven van de plasmaconcentraties van de eerstelijns antituberculosegeneesmiddelen in twee verschillende longtuberculosepatiëntengroepen: (1) volwassenen met een gelijktijdige hiv-infectie en (2) volwassenen zonder een gelijktijdige hiv-infectie. De secundaire doelstellingen zijn het onderzoeken van de klinische, microbiologische en immunologische resultaten van de studiedeelnemers in relatie tot het plasmageneesmiddelniveau en het uitvoeren van volledige genoomsequencing en spoligotypering van MTB-stammen.

Plasmaspiegels van geneesmiddel uit veneus bloed zullen 13 keer per dag nauwkeurig worden gemeten bij twee gelegenheden: na de eerste dosis op dag 1 en 6 weken na de behandeling. Daarna zullen de plasmaspiegels van het geneesmiddel worden gemeten zes uur na de dosis op maand 2, 3, 4, 5 en 6.

Ook zullen klinische, microbiologische en immunologische parameters zoals lever- en nierfunctie, CRP en LTA4G en sputumonderzoek (uitstrijkmicroscopie, RNA PCR, kweek) gemeten worden om de klinische voortgang te monitoren.

De analyse van het plasmageneesmiddelniveau in relatie tot de klinische en microbiologische resultaten zal worden uitgevoerd om de PK/PD van anti-tbc-geneesmiddelen en klinische, microbiologische en immunologische resultaten te beschrijven, rekening houdend met mogelijke factoren die de relatie zouden kunnen beïnvloeden tussen hen.