Badanie PK leków przeciwgruźliczych

Zagrożenie gruźlicą i HIV pozostaje głównym problemem zdrowia publicznego na całym świecie. Gruźlica wielolekooporna (MDR TB) jest również rosnącym problemem zdrowia publicznego. Obecnie dostępne standardowe leczenie gruźlicy trwa 6 miesięcy. Wcześniejsze badania farmakokinetyczne i farmakodynamiczne (PK/PD) leków przeciwgruźliczych wykazały, że wiele czynników, takich jak zakażenie wirusem HIV, cukrzyca, niedożywienie, wiek, płeć, rasa, genetyka (np. polimorfizmy NAT2), interakcje lek-lek i interakcje z pokarmem mogą powodować zróżnicowanie farmakokinetyki i/lub wyniku leczenia. Ale wyniki nie są trwałe z jednego badania do drugiego, na przykład badanie Chideya S. i wsp. w Botswanie wykazało, że niższe Cmax leków przeciwgruźliczych często występowało u pacjentów z koinfekcją TB/HIV, a niskie Cmax pirazynamidu było związane ze złymi wynikami leczenia . Z drugiej strony badanie Requena-Méndez A. i wsp. wykazało, że zmienność Cmax ryfampicyny nie była związana z HIV. Ostatnio wykazano, że duża zmienność między pacjentami parametrów farmakokinetycznych jest silnie związana z niepowodzeniem leczenia gruźlicy i prawdopodobnie pojawieniem się lekoopornej gruźlicy.

Głównym celem tego badania jest opisanie stężeń leków przeciwgruźliczych pierwszego rzutu w osoczu w dwóch różnych grupach pacjentów z gruźlicą płuc: (1) dorośli z koinfekcją HIV i (2) dorośli bez koinfekcji HIV. Celem drugorzędnym jest zbadanie wyników klinicznych, mikrobiologicznych i immunologicznych uczestników badania w odniesieniu do poziomu leku w osoczu oraz przeprowadzenie pełnego sekwencjonowania genomu i spoligotypowania szczepów MTB.

Stężenia leku w osoczu krwi żylnej będą mierzone gęsto 13 razy dziennie przy dwóch okazjach: po pierwszej dawce w dniu 1 i 6 tygodni po leczeniu. Następnie poziomy leku w osoczu będą mierzone sześć godzin po podaniu dawki w miesiącach 2, 3, 4, 5 i 6.

Zmierzone zostaną również parametry kliniczne, mikrobiologiczne i immunologiczne, takie jak czynność wątroby i nerek, CRP i LTA4G oraz badanie plwociny (rozmaz pod mikroskopem, RNA PCR, hodowla) w celu monitorowania postępów klinicznych.

Analiza poziomu leku w osoczu w odniesieniu do wyników klinicznych i mikrobiologicznych zostanie przeprowadzona w celu opisania PK/PD leków przeciwgruźliczych oraz wyników klinicznych, mikrobiologicznych i immunologicznych z uwzględnieniem wszelkich możliwych czynników, które mogłyby wpłynąć na zależność między nimi.