PK-Studie von Anti-TB-Medikamenten

Die Bedrohung durch Tuberkulose und HIV bleibt weltweit ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit. Die multiresistente Tuberkulose (MDR-TB) ist ebenfalls ein zunehmendes Problem für die öffentliche Gesundheit. Die derzeit verfügbare standardisierte TB-Behandlung dauert 6 Monate. Frühere pharmakokinetische und pharmakodynamische (PK/PD) Studien zu Anti-TB-Medikamenten haben gezeigt, dass eine Reihe von Faktoren wie HIV-Status, Diabetes, Unterernährung, Alter, Geschlecht, Rasse, Genetik (z. NAT2-Polymorphismen), Arzneimittel-Arzneimittel-Wechselwirkungen und Wechselwirkungen mit Nahrungsmitteln können Schwankungen der PK und/oder des Behandlungsergebnisses verursachen. Die Ergebnisse sind jedoch nicht von einer Studie zur anderen konsistent, zum Beispiel zeigte die Studie von Chideya S. et al. in Botswana, dass niedrigere Cmax von Anti-TB-Medikamenten häufig bei Patienten mit TB/HIV-Koinfektion auftraten und eine niedrige Cmax von Pyrazinamid mit schlechten Behandlungsergebnissen zusammenhing . Andererseits zeigte die Studie von Requena-Méndez A. et al., dass die Schwankungen der Cmax von Rifampin nicht mit HIV zusammenhängen. Kürzlich wurde gezeigt, dass eine große Variabilität der PK-Parameter zwischen den Patienten stark mit dem Versagen der TB-Behandlung und möglicherweise dem Auftreten von arzneimittelresistenter TB verbunden ist.

Das primäre Ziel dieser Studie zielt darauf ab, die Plasmaspiegel der Antituberkulose-Medikamente der ersten Wahl in zwei verschiedenen Patientengruppen mit Lungentuberkulose zu beschreiben: (1) Erwachsene mit HIV-Koinfektion und (2) Erwachsene ohne HIV-Koinfektion. Die sekundären Ziele sind die Untersuchung der klinischen, mikrobiologischen und immunologischen Ergebnisse der Studienteilnehmer in Bezug auf den Wirkstoffspiegel im Plasma sowie die Durchführung einer vollständigen Genomsequenzierung und Spoligotypisierung von MTB-Stämmen.

Die Plasma-Medikamentenspiegel aus venösem Blut werden 13-mal täglich bei zwei Gelegenheiten dicht gemessen: nach der ersten Dosis an Tag 1 und 6 Wochen nach der Behandlung. Danach werden die Plasma-Medikamentenspiegel sechs Stunden nach der Einnahme in den Monaten 2, 3, 4, 5 und 6 gemessen.

Klinische, mikrobiologische und immunologische Parameter wie Leber- und Nierenfunktion, CRP und LTA4G sowie Sputumuntersuchungen (Abstrichmikroskopie, RNA-PCR, Kultur) zur Überwachung des klinischen Verlaufs werden ebenfalls gemessen.

Die Analyse des Plasma-Medikamentenspiegels in Bezug auf die klinischen und mikrobiologischen Ergebnisse wird durchgeführt, um die PK/PD von Anti-TB-Medikamenten und die klinischen, mikrobiologischen und immunologischen Ergebnisse unter Berücksichtigung aller möglichen Faktoren zu beschreiben, die die Beziehung beeinflussen würden zwischen ihnen.