Estudio farmacocinético de medicamentos antituberculosos

La amenaza de la tuberculosis y el VIH sigue siendo uno de los principales problemas de salud pública en todo el mundo. La tuberculosis resistente a múltiples fármacos (TB MDR) también es un problema de salud pública en aumento. El tratamiento estandarizado contra la TB actualmente disponible tiene una duración de 6 meses. Los estudios farmacocinéticos y farmacodinámicos (PK/PD) previos de los medicamentos antituberculosos han demostrado que una serie de factores, como el estado del VIH, la diabetes, la desnutrición, la edad, el sexo, la raza, la genética (p. polimorfismos NAT2), las interacciones farmacológicas y las interacciones con los alimentos pueden causar variaciones en la farmacocinética y/o en el resultado del tratamiento. Pero los hallazgos no son persistentes de un estudio a otro, por ejemplo, el estudio de Chideya S. et al en Botswana mostró que la Cmax más baja de los medicamentos antituberculosos ocurría con frecuencia en pacientes coinfectados con TB/VIH y que la Cmax baja de pirazinamida se relacionaba con malos resultados del tratamiento. . Por otro lado, el estudio de Requena-Méndez A. et al mostró que la variación de la Cmax de rifampicina no estaba relacionada con el VIH. Recientemente se demostró que la gran variabilidad entre pacientes en los parámetros farmacocinéticos está fuertemente asociada con las fallas en el tratamiento de la TB y posiblemente con la aparición de TB resistente a los medicamentos.

El objetivo principal de este estudio pretende describir los niveles plasmáticos de los medicamentos antituberculosos de primera línea en dos grupos diferentes de pacientes con tuberculosis pulmonar: (1) adultos con coinfección por VIH y (2) adultos sin coinfección por VIH. Los objetivos secundarios son investigar los resultados clínicos, microbiológicos e inmunológicos de los participantes del estudio en relación con el nivel de fármaco en plasma y realizar la secuenciación del genoma completo y la espoligotipificación de las cepas de MTB.

Los niveles de fármaco en plasma de la sangre venosa se medirán densamente 13 veces al día en dos ocasiones: después de la primera dosis el día 1 y 6 semanas después del tratamiento. Posteriormente, los niveles de fármaco en plasma se medirán seis horas después de la dosis en los meses 2, 3, 4, 5 y 6.

También se medirán parámetros clínicos, microbiológicos e inmunológicos como función hepática y renal, CRP y LTA4G y examen de esputo (baciloscopía, RNA PCR, cultivo) para monitorear el progreso clínico.

El análisis del nivel de fármaco en plasma en relación con los resultados clínicos y microbiológicos se llevará a cabo con el fin de describir la PK/PD de los medicamentos antituberculosos y los resultados clínicos, microbiológicos e inmunológicos teniendo en cuenta los posibles factores que influirían en la relación. entre ellos.