ФК исследование противотуберкулезных препаратов

Угроза туберкулеза и ВИЧ остается серьезной проблемой общественного здравоохранения во всем мире. Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) также является растущей проблемой общественного здравоохранения. Доступное в настоящее время стандартное лечение туберкулеза длится 6 месяцев. Предыдущие фармакокинетические и фармакодинамические (ФК/ФД) исследования противотуберкулезных препаратов показали, что ряд факторов, таких как ВИЧ-статус, диабет, недоедание, возраст, пол, раса, генетика (например, полиморфизмы NAT2), взаимодействие между лекарственными средствами и взаимодействие с пищевыми продуктами могут вызывать изменение фармакокинетики и/или результатов лечения. Но результаты не сохраняются от одного исследования к другому, например, исследование Chideya S. et al. в Ботсване показало, что более низкая Cmax противотуберкулезных препаратов часто наблюдалась у пациентов с коинфекцией ТБ/ВИЧ, а низкая Cmax пиразинамида была связана с плохими результатами лечения. . С другой стороны, исследование Requena-Méndez A. et al. показало, что изменение Cmax рифампина не связано с ВИЧ. Недавно было показано, что большая вариабельность фармакокинетических параметров между пациентами тесно связана с неэффективностью лечения ТБ и, возможно, с появлением лекарственно-устойчивого ТБ.

Основная цель данного исследования заключается в описании уровней противотуберкулезных препаратов первого ряда в плазме крови двух разных групп пациентов с туберкулезом легких: (1) взрослые с коинфекцией ВИЧ и (2) взрослые без коинфекции ВИЧ. Второстепенными целями являются изучение клинических, микробиологических и иммунологических результатов участников исследования в зависимости от уровня препарата в плазме, а также проведение полного секвенирования генома и сполиготипирования штаммов MTB.

Уровни лекарственного средства в плазме венозной крови будут измеряться плотно 13 раз в день в двух случаях: после первой дозы в 1-й день и через 6 недель после лечения. После этого уровни препарата в плазме будут измеряться через шесть часов после введения дозы на 2, 3, 4, 5 и 6 месяцах.

Также будут измеряться клинические, микробиологические и иммунологические параметры, такие как функция печени и почек, СРБ и LTA4G, и исследование мокроты (микроскопия мазка, ПЦР РНК, посев) для мониторинга клинического прогресса.

Будет проведен анализ уровня препарата в плазме в связи с клиническими и микробиологическими результатами, чтобы описать ФК/ФД противотуберкулезных препаратов и клинические, микробиологические и иммунологические результаты с учетом любых возможных факторов, которые могли бы повлиять на взаимосвязь между ними.