Étude pharmacocinétique des médicaments antituberculeux

La menace de la tuberculose et du VIH reste un problème majeur de santé publique partout dans le monde. La tuberculose multirésistante (MDR TB) est également un problème de santé publique croissant. Le traitement antituberculeux standardisé actuellement disponible dure 6 mois. Des études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques (PK/PD) antérieures de médicaments antituberculeux ont montré qu'un certain nombre de facteurs tels que le statut VIH, le diabète, la malnutrition, l'âge, le sexe, la race, la génétique (par ex. polymorphismes NAT2), les interactions médicamenteuses et les interactions alimentaires peuvent entraîner une variation de la pharmacocinétique et/ou du résultat du traitement. Mais les résultats ne sont pas persistants d'une étude à l'autre, par exemple l'étude de Chideya S. et al au Botswana a montré qu'une Cmax plus faible des médicaments antituberculeux se produisait fréquemment chez les patients co-infectés TB/VIH et qu'une faible Cmax du pyrazinamide était liée à de mauvais résultats thérapeutiques. . D'autre part, l'étude de Requena-Méndez A. et al a montré que la variation de la Cmax de la rifampicine n'était pas liée au VIH. Il a récemment été démontré qu'une grande variabilité inter-patients des paramètres pharmacocinétiques était fortement associée aux échecs du traitement antituberculeux et éventuellement à l'émergence d'une tuberculose pharmacorésistante.

L'objectif principal de cette étude vise à décrire les concentrations plasmatiques des médicaments antituberculeux de première intention dans deux groupes différents de patients atteints de tuberculose pulmonaire : (1) adultes co-infectés par le VIH et (2) adultes non co-infectés par le VIH. Les objectifs secondaires sont d'étudier les résultats cliniques, microbiologiques et immunologiques des participants à l'étude par rapport au niveau de médicament plasmatique et de procéder au séquençage complet du génome et au spoligotypage des souches de MTB.

Les taux plasmatiques de médicament provenant du sang veineux seront mesurés de manière dense 13 fois par jour à deux occasions : après la première dose le jour 1 et 6 semaines après le traitement. Par la suite, les taux plasmatiques de médicament seront mesurés six heures après l'administration des mois 2, 3, 4, 5 et 6.

Des paramètres cliniques, microbiologiques et immunologiques tels que la fonction hépatique et rénale, la CRP et LTA4G et l'examen des crachats (microscopie de frottis, ARN PCR, culture) pour suivre l'évolution clinique seront également mesurés.

L'analyse au niveau plasmatique des médicaments en relation avec les résultats cliniques et microbiologiques sera effectuée afin de décrire la PK/PD des médicaments antituberculeux et les résultats cliniques, microbiologiques et immunologiques en tenant compte de tous les facteurs possibles qui pourraient influencer la relation. entre eux.