PK-tutkimus tuberkuloosilääkkeistä

Tuberkuloosin ja HIV:n uhka on edelleen suuri kansanterveysongelma kaikkialla maailmassa. Monelle lääkkeelle resistentti tuberkuloosi (MDR TB) on myös kasvava kansanterveysongelma. Tällä hetkellä saatavilla oleva standardoitu tuberkuloosihoito kestää 6 kuukautta. Aiemmat tuberkuloosilääkkeiden farmakokineettiset ja farmakodynaamiset (PK/PD) tutkimukset ovat osoittaneet, että monet tekijät, kuten HIV-status, diabetes, aliravitsemus, ikä, sukupuoli, rotu, genetiikka (esim. NAT2-polymorfismit), lääkkeiden ja lääkkeiden yhteisvaikutukset ja ruokavuorovaikutukset voivat aiheuttaa vaihtelua PK:ssa ja/tai hoidon tuloksessa. Mutta havainnot eivät ole pysyviä tutkimuksesta toiseen, esimerkiksi Chideya S. et al:n tutkimus Botswanassa osoitti, että tuberkuloosilääkkeiden pienempi Cmax esiintyi usein TB/HIV-potilailla ja pyratsiiniamidin alhainen Cmax liittyi huonoihin hoitotuloksiin. . Toisaalta Requena-Méndez A. et al:n tutkimus osoitti, että rifampiinin Cmax-arvon vaihtelu ei liittynyt HIV:hen. Potilaiden välisen suuren vaihtelun PK-parametreissa osoitettiin äskettäin liittyvän vahvasti tuberkuloosin hoidon epäonnistumiseen ja mahdollisesti lääkeresistentin tuberkuloosin syntymiseen.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on kuvata ensilinjan tuberkuloosilääkkeiden plasman lääkepitoisuuksia kahdessa eri keuhkotuberkuloosipotilasryhmässä: (1) aikuisilla, joilla on samanaikaisesti HIV-infektio, ja (2) aikuisilla, joilla ei ole HIV-yhteisinfektiota. Toissijaisina tavoitteina on tutkia tutkimukseen osallistuneiden kliinisiä, mikrobiologisia ja immunologisia tuloksia suhteessa plasman lääketasoon sekä suorittaa MTB-kantojen täydellinen genomin sekvensointi ja spoligotyypitys.

Plasman lääkepitoisuudet laskimoverestä mitataan tiheästi 13 kertaa päivässä kahdessa yhteydessä: ensimmäisen annoksen jälkeen päivänä 1 ja 6 viikkoa hoidon jälkeen. Tämän jälkeen plasman lääkeainetasot mitataan kuuden tunnin kuluttua annoksen ottamisesta kuukausina 2, 3, 4, 5 ja 6.

Lisäksi mitataan kliiniset, mikrobiologiset ja immunologiset parametrit, kuten maksan ja munuaisten toiminta, CRP ja LTA4G sekä ysköstutkimus (smear-mikroskooppi, RNA PCR, viljely) kliinisen edistymisen seuraamiseksi.

Analyysi plasman lääketasosta suhteessa kliinisiin ja mikrobiologisiin tuloksiin suoritetaan TB-lääkkeiden PK/PD-arvon ja kliinisen, mikrobiologisen ja immunologisen tulosten kuvaamiseksi ottaen huomioon mahdolliset tekijät, jotka vaikuttaisivat suhteeseen. heidän välillään.