PK-studie av läkemedel mot tuberkulos

Hotet om tuberkulos och hiv är fortfarande stora folkhälsoproblem över hela världen. Multiresistent tuberkulos (MDR TB) är också ett växande folkhälsoproblem. För närvarande tillgänglig standardiserad TB-behandling är 6 månader lång. Tidigare farmakokinetiska och farmakodynamiska (PK/PD) studier av läkemedel mot tuberkulos har visat att ett antal faktorer som HIV-status, diabetes, undernäring, ålder, kön, ras, genetik (t. NAT2-polymorfismer), läkemedel-läkemedelsinteraktioner och livsmedelsinteraktioner kan orsaka variationer i farmakokinetik och/eller behandlingsresultat. Men resultaten är inte bestående från en studie till en annan, till exempel visade Chideya S. et al:s studie i Botswana att lägre Cmax för anti-TB-läkemedel ofta förekom hos TB/HIV-saminfekterade patienter och låg Cmax för pyrazinamid var relaterad till dåliga behandlingsresultat . Å andra sidan visade Requena-Méndez A. et al:s studie att variationen av rifampins Cmax inte var relaterad till HIV. Stor variation mellan patienter i PK-parametrar har nyligen visat sig vara starkt associerad med misslyckande av TB-behandling och möjligen uppkomsten av läkemedelsresistent TB.

Det primära syftet med denna studie syftar till att beskriva plasmaläkemedelsnivåerna av de första linjens anti-tuberkulosläkemedel i två olika lung-TB-patientgrupper: (1) vuxna med samtidig HIV-infektion och (2) vuxna utan HIV-saminfektion. De sekundära målen är att undersöka de kliniska, mikrobiologiska och immunologiska resultaten av studiedeltagarna i relation till plasmaläkemedelsnivån och att genomföra fullständig genomsekvensering och spoligotypning av MTB-stammar.

Läkemedelsnivåer i plasma från venöst blod kommer att mätas tätt 13 gånger per dag vid två tillfällen: efter den första dosen dag 1 och 6 veckor efter behandling. Därefter kommer plasmaläkemedelsnivåerna att mätas sex timmar efter dosering på månaderna 2, 3, 4, 5 och 6.

Kliniska, mikrobiologiska och immunologiska parametrar som lever- och njurfunktion, CRP och LTA4G samt sputumundersökning (utstryksmikroskopi, RNA PCR, odling) för att övervaka kliniska framsteg kommer också att mätas.

Analysen av plasmaläkemedelsnivån i relation till de kliniska och mikrobiologiska utfallen kommer att utföras för att beskriva PK/PD för anti-TB-läkemedel och kliniska, mikrobiologiska och immunologiska utfall med hänsyn till eventuella faktorer som kan påverka sambandet mellan dem.