PK-studie av anti-TB-medisiner

Trusselen om tuberkulose og HIV er fortsatt store folkehelsespørsmål over hele verden. Multiresistent tuberkulose (MDR TB) er også et økende folkehelseproblem. For øyeblikket tilgjengelig standardisert TB-behandling er 6 måneder i varighet. Tidligere farmakokinetiske og farmakodynamiske (PK/PD) studier av anti-TB legemidler har vist at en rekke faktorer som HIV-status, diabetes, underernæring, alder, kjønn, rase, genetikk (f. NAT2-polymorfismer), medikament-legemiddelinteraksjoner og matinteraksjoner kan forårsake variasjon av PK og/eller behandlingsresultatet. Men funnene er ikke vedvarende fra en studie til en annen, for eksempel viste Chideya S. et al sin studie i Botswana at lavere Cmax for anti-TB legemidler ofte forekom hos TB/HIV samtidig infiserte pasienter og lav Cmax for pyrazinamid var relatert til dårlige behandlingsresultater . På den annen side viste Requena-Méndez A. et al sin studie at variasjonen av rifampin Cmax ikke var relatert til HIV. Stor variasjon mellom pasienter i PK-parametere ble nylig vist å være sterkt assosiert med TB-behandlingssvikt og muligens fremveksten av medikamentresistent TB.

Hovedmålet med denne studien tar sikte på å beskrive plasmanivåene av legemidler mot tuberkulose i to forskjellige lunge-TB-pasientgrupper: (1) voksne med samtidig HIV-infeksjon og (2) voksne uten HIV-kombinasjon. De sekundære målene er å undersøke de kliniske, mikrobiologiske og immunologiske resultatene til studiedeltakerne i forhold til plasmamedikamentnivået og å gjennomføre full genomsekvensering og spoligotyping av MTB-stammer.

Plasma medikamentnivåer fra venøst ​​blod vil bli målt tett 13 ganger per dag ved to anledninger: etter den første dosen på dag 1 og 6 uker etter behandling. Deretter vil plasmanivåer av legemiddel bli målt seks timer etter dose på måned 2, 3, 4, 5 og 6.

Kliniske, mikrobiologiske og immunologiske parametere som lever- og nyrefunksjon, CRP og LTA4G og sputumundersøkelse (utstryksmikroskopi, RNA PCR, kultur) for å overvåke klinisk fremgang vil også bli målt.

Analysen av plasmalegemiddelnivået i forhold til de kliniske og mikrobiologiske utfallene vil bli utført for å beskrive PK/PD for anti-TB-legemidler og kliniske, mikrobiologiske og immunologiske utfall i betraktning av mulige faktorer som kan påvirke sammenhengen. mellom dem.