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靶向 NY-ESO-1 的 T 细胞受体转导 T 细胞用于治疗表达 NY-ESO-1 的恶性肿瘤患者

2016年8月1日 更新者：Shenzhen Second People's Hospital

用靶向 NY-ESO-1 的 T 细胞受体转导 T 细胞表达 NY-ESO-1 的恶性肿瘤的 I 期研究

背景：

经过改造以表达靶向 NY-ESO-1 的 T 细胞受体 (TCR) 的自体 T 细胞将被输回患有表达 NY-ESO-1 的恶性肿瘤的患者体内。 在输注抗 NY-ESO-1 TCR 转导的 T 细胞后，将监测用淋巴细胞耗竭预处理方案预处理的患者的不良事件、抗 NY-ESO-1 TCR 转导的 T 细胞的持久性和治疗效果。

目标：

评估抗 NY-ESO-1 TCR 转导的 T 细胞免疫疗法对表达 NY-ESO-1 的恶性肿瘤患者的安全性和有效性。

合格：

一岁以上患有复发性或难治性恶性肿瘤并同时表达 NY-ESO-1 和人类白细胞抗原 (HLA)-A2 分子的患者。

患者必须具有足够的器官功能。

设计：

  • 将收集患者的外周血以分离外周血单核细胞 (PBMC)，这些细胞将用编码 HLA-A2 限制性抗 NY-ESO-1 TCR 基因的慢病毒或逆转录病毒载体转导。
  • 患者将接受淋巴细胞耗竭预处理方案，让他们的免疫系统做好接受修饰 T 细胞的准备。
  • 患者将接受他们自己的改良 T 细胞输注。 他们将留在医院接受不良事件监测，直到他们从治疗中康复。
  • 患者将进行频繁的随访，以监测修饰 T 细胞的持久性和治疗效果。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

尽管迄今为止在血液系统恶性肿瘤患者的治疗方面取得了进展，但针对实体癌的临床试验取得的疗效有限。 一个重要的原因是由于缺乏理想的癌抗原。 NY-ESO-1 在多种癌症中表达，包括神经母细胞瘤、肝细胞瘤、骨髓瘤、黑色素瘤、食道癌、前列腺癌、膀胱癌、乳腺癌和卵巢癌。 而在正常的体细胞组织中，NY-ESO-1 的表达仅限于生殖系细胞，这些细胞缺乏 HLA 分子并且不能呈递源自 NY-ESO-1 的肽以供 T 细胞识别。 因此，NY-ESO-1特异性T细胞只会识别和杀伤表达NY-ESO-1的癌细胞，而不是正常细胞，从而避免了自身免疫反应的诱导。 凭借这些独特的特性，NY-ESO-1 已被选为各种临床试验中用于癌症免疫治疗的有吸引力的肿瘤抗原候选物。

在该试验中，经过改造以表达靶向 NY-ESO-1 的 T 细胞受体 (TCR) 的自体 T 细胞将在接受淋巴细胞耗竭预处理方案后输回表达 NY-ESO-1 的恶性肿瘤患者。 在输注抗 NY-ESO-1 TCR 转导的 T 细胞后，将监测患者的不良事件、抗 NY-ESO-1 TCR 转导的 T 细胞的持久性和治疗效果。

主要目标：

确定在表达 HLA-A2+ NY-ESO-1 的恶性肿瘤患者中使用抗 NY-ESO-1 TCR 转导的 T 细胞的安全性和可行性。

次要目标：

确定治疗是否可以导致患者恶性肿瘤的临床消退。

确定抗 NY-ESO-1 TCR 转导的 T 细胞的体内持久性。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

36

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Guangdong
      • Shenzhen、Guangdong、中国、518035
        • 招聘中
        • Shenzhen Second People's Hospital, The First Affiliated Hospital of Shenzhen University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Mingjun Wang, M.D., Ph.D.
        • 首席研究员：
          • Geng Tian, M.D., Ph.D.
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

  • 纳入标准：

    1. 必须是病理或细胞学确诊的年龄在一岁及以上的癌症患者；
    2. 必须是HLA-A2阳性，癌组织表达NY-ESO-1；
    3. 至少有1个可测量病灶：直径≥20mm或螺旋CT≥10mm；
    4. 愿意签署持久授权书；
    5. 能够理解并签署知情同意书；
    6. 体能状态：ECOG 0-2；
    7. 寿命：3个月以上；
    8. 接受淋巴细胞预适应方案后，患者必须愿意进行四个月的节育；
    9. 无妊娠及哺乳期患者；
    10. 造血： (1) 嗜中性粒细胞绝对计数 > 1000/mm3，无非格司亭支持； (2) 血小板计数 > 100,000/mm3； (3) 血红蛋白 > 8.0 g/dL； (4) 淋巴细胞计数 >500/mm3； (5)白细胞 > 3,000/mm3；
    11. 化学： (1) AST、ALT < 正常值上限的2.5倍； (2) 血清肌酐≤1.6 mg/dl； (3)胆红素≤1.5 mg/dL（3.0 mg/dL（吉尔伯特综合征患者）；
    12. 乙型和丙型肝炎病毒血清反应阴性；
    13. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体血清阴性；
    14. 在随机分组时，任何先前的全身治疗必须超过 4 周，并且患者的毒性必须恢复到 1 级或更低（脱发或白斑除外）。 患者可在过去 3 周内接受过小手术，只要所有毒性恢复至 1 级或以下或符合入组标准；
    15. 自任何先前的抗 CTLA4 抗体治疗后必须经过六周才能使抗体水平下降。 先前接受过任何抗 CTLA4 抗体并有胃肠道 (GI) 毒性记录的患者必须进行正常的结肠镜检查和正常的结肠活检。

  • 排除标准：

    1. 任何形式的原发性免疫缺陷（如严重联合免疫缺陷病）；
    2. 活动性全身感染；
    3. 心血管、呼吸系统或免疫系统的凝血障碍或其他重大内科疾病；
    4. 同时使用全身性类固醇；
    5. 对本研究中使用的任何药物有严重的速发型超敏反应史；
    6. 心、肝、肾等重要器官有明显的功能障碍
    7. T细胞淋巴瘤和白血病患者；
    8. HIV阳性；
    9. 冠状动脉血运重建史或缺血症状；
    10. 记录在案的左心室射血分数 (LVEF) 小于或等于 45% 的患者： 具有临床意义的房性和/或室性心律失常，包括但不限于：心房颤动、室性心动过速、二度或三度心脏传导阻滞；
    11. 在有长期吸烟史（20 pk/年吸烟）或呼吸功能障碍症状的患者中记录的用力呼气容积 1 (FEV1) 小于或等于预测值的 60%；
    12. 支气管病变（可能转移阻塞性肺炎或颅内出血风险）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：抗 NY ESO-1 TCR 转导的 T 细胞
患者将接受淋巴细胞耗竭预处理方案，然后输注抗 NY-ESO-1 TCR 转导的 T 细胞。
药品：环磷酰胺
在第 -7 天到 -6 天，环磷酰胺 60mg/kg/天 IV 将在 60 分钟内输注。
药品：氟达拉滨
在第 -5 天到 -1 天，将在 30 分钟内输注氟达拉滨 25mg/m2/天 IV。
生物：抗 NY ESO-1 TCR 转导的 T 细胞
经修饰的细胞将在 30 分钟内静脉输注。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现不良事件的参与者人数
大体时间：8周
评估在表达 HLA-A2+ NY-ESO-1 的恶性肿瘤患者中使用抗 NY-ESO-1 TCR 转导的 T 细胞的安全性和可行性。
8周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
有临床反应的参与者人数
大体时间：2年
确定治疗是否可以导致患者恶性肿瘤的临床消退。
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Shenzhen Second People's Hospital

合作者

Shenzhen Institute for Innovation and Translational Medicine

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年4月1日

初级完成 (预期的)

2019年12月1日

研究完成 (预期的)

2019年12月1日

研究注册日期

首次提交

2015年5月12日

首先提交符合 QC 标准的

2015年5月27日

首次发布 (估计)

2015年5月29日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年8月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年8月1日

最后验证

2016年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 201504002

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