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NY-ESO-1 발현 악성종양 환자 치료를 위한 NY-ESO-1을 표적으로 하는 T 세포 수용체-형질도입 T 세포

2016년 8월 1일 업데이트: Shenzhen Second People's Hospital

NY-ESO-1을 표적으로 하는 T 세포 수용체-형질도입 T 세포로 NY-ESO-1을 발현하는 악성 종양의 I상 연구

배경:

NY-ESO-1을 표적으로 하는 T 세포 수용체(TCR)를 발현하도록 조작된 자가 T 세포는 NY-ESO-1 발현 악성 종양 환자에게 다시 주입될 것입니다. 림프구 고갈 전처리 요법으로 전처리된 환자는 부작용, 항-NY-ESO-1 TCR-형질도입 T 세포의 지속성 및 치료 효능에 대해 항-NY-ESO-1 TCR-형질도입 T 세포의 주입 후 모니터링될 것이다.

목표:

NY-ESO-1-발현 악성종양 환자에 대한 항-NY-ESO-1 TCR-형질도입 T 세포 기반 면역요법의 안전성 및 효능을 평가하기 위함.

적임:

NY-ESO-1 및 인간 백혈구 항원(HLA)-A2 분자를 모두 발현하는 재발성 또는 불응성 악성 종양이 있는 1세 이상의 환자.

환자는 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

설계:

  • HLA-A2 제한된 항-NY-ESO-1 TCR 유전자를 인코딩하는 렌티바이러스 또는 레트로바이러스 벡터로 형질도입될 말초혈 단핵 세포(PBMC)의 분리를 위해 환자의 말초 혈액을 수집할 것입니다.
  • 환자는 변형된 T 세포를 받아들이도록 면역 체계를 준비하기 위해 림프구 고갈 사전 조절 요법을 받게 됩니다.
  • 환자는 자신의 변형된 T 세포를 주입받게 됩니다. 그들은 치료에서 회복될 때까지 부작용에 대해 모니터링하기 위해 병원에 남아있을 것입니다.
  • 환자는 변형된 T 세포의 지속성과 치료의 효능을 모니터링하기 위해 자주 후속 방문을 하게 됩니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

현재까지 혈액암 환자의 치료가 발전했음에도 불구하고 고형암을 대상으로 한 임상 시험은 제한된 효능을 달성했습니다. 한 가지 중요한 이유는 이상적인 암 항원이 부족하기 때문입니다. NY-ESO-1은 신경모세포종, 간암, 골수종, 흑색종, 식도암, 전립선암, 방광암, 유방암 및 난소암을 포함한 다양한 유형의 암에서 발현됩니다. 정상 체세포에서 NY-ESO-1 발현은 HLA 분자가 결여된 생식계열 세포로 제한되며 T 세포에 의한 인식을 위해 NY-ESO-1에서 파생된 펩티드를 제시할 수 없습니다. 따라서 NY-ESO-1 특이적 T 세포는 NY-ESO-1을 발현하는 암세포만 인식하고 죽이고 정상 세포는 죽이지 않기 때문에 자가면역 반응의 유도를 피할 수 있습니다. 이러한 독특한 특징으로 NY-ESO-1은 다양한 임상 시험에서 암 면역 요법을 위한 매력적인 종양 항원 후보로 선정되었습니다.

이 시험에서 NY-ESO-1을 표적으로 하는 T 세포 수용체(TCR)를 발현하도록 조작된 자가 T 세포는 NY-ESO-1을 발현하는 악성 종양 환자가 림프구 고갈 전제 조건 요법을 받은 후 다시 주입될 것입니다. 부작용, 항-NY-ESO-1 TCR-형질도입 T 세포의 지속성 및 치료 효능에 대해 항-NY-ESO-1 TCR-형질도입 T 세포 주입 후 환자를 모니터링할 것이다.

주요 목표:

HLA-A2+ NY-ESO-1-발현 악성종양 환자에서 항-NY-ESO-1 TCR 형질도입 T 세포 투여의 안전성 및 타당성을 결정하기 위함.

보조 목표:

치료가 환자의 악성 종양의 임상적 퇴행을 초래할 수 있는지 확인합니다.

항-NY-ESO-1 TCR-형질도입된 T 세포의 생체내 지속성을 결정하기 위함.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

36

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 중국
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, 중국, 518035
        • 모병
        • Shenzhen Second People's Hospital, The First Affiliated Hospital of Shenzhen University
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Mingjun Wang, M.D., Ph.D.
        • 수석 연구원:
          • Geng Tian, M.D., Ph.D.
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

  • 포함 기준:

    1. 1세 이상의 병리학 또는 세포학으로 확인된 암 환자여야 합니다.
    2. HLA-A2 양성이어야 하며, 암 조직은 NY-ESO-1을 발현해야 합니다.
    3. 적어도 하나의 측정 가능한 질병이 있습니다: 직경 ≥20mm 또는 나선형 CT≥10mm;
    4. 내구성 있는 위임장에 기꺼이 서명합니다.
    5. 사전 동의 문서를 이해하고 서명할 수 있습니다.
    6. 성능 상태：ECOG 0-2；
    7. 수명：3개월 이상；
    8. 환자는 림프구 고갈 전처치 요법을 받은 후 4개월 동안 피임을 할 의향이 있어야 합니다.
    9. 임신 및 수유가 없는 환자;
    10. 조혈: (1) 필그라스팀의 지원 없이 절대 호중구 수 > 1000/mm3; (2) 혈소판 수 > 100,000/mm3; (3) 헤모글로빈 > 8.0 g/dL; (4) 림프구 수 >500/mm3; (5) WBC > 3,000/mm3;
    11. 화학: (1) AST 및 ALT < 정상 상한의 2.5배; (2) 혈청 크레아티닌≤1.6 mg/dl; (3) 빌리루빈 ≤1.5 mg/dL(3.0 길버트 증후군 환자의 mg/dL);
    12. B형 간염 및 C형 간염 바이러스에 대한 혈청 음성;
    13. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 혈청 음성;
    14. 무작위 배정 시점에 이전의 전신 요법 이후 4주 이상이 경과해야 하며, 환자의 독성이 1등급 이하로 회복되어야 합니다(탈모증 또는 백반증 제외). 환자는 모든 독성이 1등급 이하로 회복되거나 자격 기준에 명시된 대로 지난 3주 이내에 경미한 수술 절차를 거쳤을 수 있습니다.
    15. 항체 수준이 감소하려면 이전 항-CTLA4 항체 요법 이후 6주가 경과해야 합니다. 이전에 항-CTLA4 항체를 투여받은 적이 있고 문서화된 위장(GI) 독성이 있는 환자는 정상적인 결장 생검과 함께 정상적인 대장내시경 검사를 받아야 합니다.

  • 제외 기준:

    1. 모든 형태의 원발성 면역결핍(예: 중증 복합 면역결핍 질환)
    2. 활성 전신 감염;
    3. 응고 장애 또는 심혈관, 호흡기 또는 면역계의 기타 주요 의학적 질병;
    4. 전신 스테로이드의 병용;
    5. 본 연구에 사용된 임의의 약제에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력;
    6. 심장, 간, 신장 및 기타 중요한 장기에 명백한 기능 장애가 있습니다.
    7. T 세포 림프종 및 백혈병 환자;
    8. HIV 양성;
    9. 관상 동맥 재개통 또는 허혈 증상의 병력;
    10. 45% 이하의 기록된 좌심실 박출률(LVEF)이 다음 환자에서 테스트됨: 심방 세동, 심실 빈맥, 2도 또는 3도 심장 차단을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 심방 및/또는 심실 부정맥;
    11. 장기간의 흡연 이력(연간 흡연 20pk) 또는 호흡 부전 증상이 있는 환자에서 테스트한 60% 이하의 문서화된 강제 호기량 1(FEV1);
    12. 기관지 병변(아마도 폐쇄성 폐렴 또는 두개내 출혈 위험이 이동됨)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 항-NY ESO-1 TCR-형질도입 T 세포
환자는 림프구 고갈 컨디셔닝 요법과 항-NY-ESO-1 TCR 변환 T 세포 주입을 받게 됩니다.
의약품: 사이클로포스파마이드
-7일에서 -6일 사이에 Cyclophosphamide 60mg/kg/day IV를 60분에 걸쳐 주입합니다.
의약품: 플루다라빈
-5일에서 -1일 사이에 Fludarabine 25mg/m2/day IV를 30분에 걸쳐 주입합니다.
생물학적: 항-NY ESO-1 TCR-형질도입 T 세포
변형된 세포는 30분에 걸쳐 IV 주입됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용이 있는 참가자 수
기간: 8주
HLA-A2+ NY-ESO-1-발현 악성종양 환자에서 항-NY-ESO-1 TCR 형질도입 T 세포 투여의 안전성 및 타당성을 평가하기 위함.
8주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
임상 반응을 보인 참가자 수
기간: 2 년
치료가 환자의 악성 종양의 임상적 퇴행을 초래할 수 있는지 확인합니다.
2 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Shenzhen Second People's Hospital

협력자

Shenzhen Institute for Innovation and Translational Medicine

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2015년 4월 1일

기본 완료 (예상)

2019년 12월 1일

연구 완료 (예상)

2019년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 5월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 5월 27일

처음 게시됨 (추정)

2015년 5월 29일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2016년 8월 3일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2016년 8월 1일

마지막으로 확인됨

2016년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 201504002

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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