T-cellereceptortransducerede T-celler rettet mod NY-ESO-1 til behandling af patienter med NY-ESO-1-udtrykkende maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Skal være patologisk eller cytologisk bekræftet cancerpatienter med en alder af et år og derover;
2. Skal være HLA-A2-positiv, og kræftvæv udtrykker NY-ESO-1;
3. Der er mindst én målbar sygdom: diameter ≥20 mm eller spiral CT≥10 mm;
4. Villig til at underskrive en varig fuldmagt;
5. Kunne forstå og underskrive dokumentet om informeret samtykke；
6. Ydeevnestatus: ECOG 0-2；
7. Forventet levetid: Mere end 3 måneder;
8. Patienter skal være villige til at praktisere prævention i fire måneder efter at have modtaget en lymfodepleterende prækonditioneringskur;
9. Patienter uden graviditet og amning;
10. Hæmatopoietisk: (1) Absolut neutrofiltal > 1000/mm3 uden støtte af filgrastim; (2) Blodpladetal > 100.000/mm3; (3) Hæmoglobin > 8,0 g/dL; (4) lymfocyttal >500/mm3; WBC > 3.000/mm3;
11. Kemi: (1) ASAT og ALAT < 2,5 gange øvre normalgrænse; (2) Serumkreatinin≤1,6 mg/dl； (3) Bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL（3,0 mg/dL hos patienter med Gilberts syndrom）；
12. Seronegativ for hepatitis B og C virus;
13. Seronegativ for humant immundefekt virus (HIV) antistof;
14. Der skal være gået mere end fire uger siden enhver tidligere systemisk behandling på randomiseringstidspunktet, og patienternes toksicitet skal være kommet sig til en grad 1 eller derunder (undtagen alopeci eller vitiligo). Patienter kan have gennemgået mindre kirurgiske indgreb inden for de seneste 3 uger, så længe alle toksiciteter er kommet sig til grad 1 eller mindre eller som specificeret i berettigelseskriterierne.
15. Der skal være gået seks uger siden enhver tidligere anti-CTLA4 antistofbehandling for at tillade antistofniveauer at falde. Patienter, der tidligere har modtaget anti-CTLA4-antistof og har dokumenteret gastrointestinal (GI) toksicitet, skal have en normal koloskopi med normale colonbiopsier.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefekt));
2. Aktive systemiske infektioner;
3. Koagulationsforstyrrelser eller andre større medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem;
4. Samtidig brug af systemiske steroider;
5. Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for nogen af ​​de midler, der blev brugt i denne undersøgelse;
6. Der er tydelige dysfunktioner i hjerte, lever, nyre og andre vitale organer
7. T-celle lymfom og leukæmipatienter;
8. HIV-positiv；
9. Anamnese med koronar revaskularisering eller iskæmiske symptomer;
10. Dokumenteret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på mindre end eller lig med 45 procent testet hos patienter med: Klinisk signifikante atrielle og/eller ventrikulære arytmier inklusive, men ikke begrænset til: atrieflimren, ventrikulær takykardi, anden eller tredje grads hjerteblok;
11. Dokumenteret forceret ekspiratorisk volumen 1 (FEV1) mindre end eller lig med 60 procent forudsagt testet hos patienter med en længere historie med cigaretrygning (20 pk/år rygning) eller symptomer på respiratorisk dysfunktion;
12. Bronchiale læsioner (sandsynligvis ændret obstruktiv lungebetændelse eller risiko for intrakraniel blødning)